Faktoriaus V Leideno mutacija, sukelianti trombofiliją

Faktoriaus V Leideno mutacija, sukelianti trombofiliją

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Galite rasti vieną iš mūsų sveikatos straipsniai labiau naudingas.

Faktoriaus V Leideno mutacija, sukelianti trombofiliją

  • Genetika
  • Patofiziologija
  • Epidemiologija
  • Pristatymas
  • Tyrimai
  • Valdymas

Sinonimai: „aktyvuotas baltymų C atsparumas: Leideno tipas“ ir „V faktorius: G1691A mutacija“

Genetika

Faktoriaus V Leideno (FVL) mutacija (pavadinta Olandijos universiteto, kur jis buvo aptiktas) yra krešėjimo faktoriaus V geno taško mutacija.

  • Jis turi autosominį dominuojančią paveldą ir yra dažniausia paveldėtos trombofilijos priežastis.
  • FVL yra labiausiai paplitęs trombozės rizikos veiksnys, žinomas Kaukazo populiacijoje (apie 5%).[1]
  • Heterozigotai turi tris ar penkis kartus didesnę trombozės riziką. Homozigotai yra daug mažiau paplitę, bet turi daug didesnę trombozės riziką, maždaug aštuonis kartus didesnę riziką.
  • Tai sukelia hiperkoaguliaciją. Heterozigotinė FVL mutacija ir G20210A mutacija protrombino genuose yra dažniausias krešėjimo sutrikimas, susijęs su venų tromboembolija (VTE). Abi mutacijos gali egzistuoti kartu.
  • Asmuo gali būti heterozigotinis arba homozigotas FVL mutacijai. Sunku įvertinti padidėjusį trombozės pavojų tam tikriems asmenims, ypač heterozigotams, dėl trombozės tendencijos (sąveikos su likusiu genotipu) kintamumo ir kitų rizikos veiksnių kitimo. Heterozigotiniai nešiotojai turi 4-8 kartus didesnę VTE riziką, o homozigotai turi 80 kartų didesnę riziką.[1]
  • FVL mutacijos VTE rizika yra gerokai mažesnė nei proteino C, baltymo S arba antitrombino III trūkumas.[2]

NB: FVL mutacija turėtų būti skiriama nuo V faktoriaus trūkumo, taip pat žinoma kaip Owren liga (arba parahaemofilija), kuri yra retas, paveldėtas koagulopatija.[3]

Patofiziologija

V faktorius yra vienas svarbiausių krešėjimo faktorių krešėjimo kaskade. Jo aktyvi forma, faktorius Va, veikia kaip kofaktorius, leidžiantis X faktoriui skatinti protrombino konversiją į trombiną. Tuomet trombinas gali suskaidyti fibrinogeną į fibriną ir susidaro fibrino krešulys.

Aktyvuotas baltymas C yra natūralus antikoaguliantas. Jis riboja krešėjimo laipsnį sunaikinant faktorių V ir mažinant tolesnį trombino susidarymą. FVL mutacija sukelia aktyvuoto baltymo C atsparumą, todėl sukelia hiperkoaguliaciją.

Epidemiologija

  • FVL yra maždaug 5% baltųjų.[4].
  • Jis yra retas arba jo nėra juodos Afrikos, Tolimųjų Rytų Azijos, vietinės Australijos ir vietinės Amerikos kilmės žmonių.

Pristatymas

Paprastai būklė diagnozuojama po trombofilijos patikrinimo dėl VTE paciento ar artimo giminės. Jis taip pat gali būti aptiktas po tiriamųjų persileidimų.

FVL mutacijos nešėjai iš tikrųjų turi įvairių naudingų fenotipų, susijusių su hemostaze, uždegimu ir vaisingumu. Tai apima mažiau menstruacinio kraujo netekimo, sumažėjusios intrakranijinės kraujavimo rizikos, didesnio išgyvenamumo ir mažesnio jautrumo sunkiam sepsiui, didesnio išgyvenamumo ūminio kvėpavimo sutrikimo sindromo ir mažiau sunkios diabetinės nefropatijos.[4]

Tyrimai

  • Paveldimo trombofilijos atrankos testus gali atlikti tik specialistai, turintys specialių žinių, kurie gali paaiškinti paciento išvadų svarbą ir suteikti bet kokį reikalingą gydymą. Trombofilinių sutrikimų patikrinimas neturėtų būti atliekamas reguliariai.[5]
  • Genetinius tyrimus galima atlikti. Polimerazės grandinės reakcija dėl FVL mutacijos yra 99% tiksli. Žr. Atskirą straipsnį Trombofilija, kurioje aprašomi bendri trombofilijos tyrimai.

Valdymas

Bendra

Nėra įrodymų, kad VTE rizika yra pakankamai didelė, kad būtų galima užtikrinti ilgalaikį antikoaguliaciją geno nešikliams, netgi homozigotinėje būsenoje. Britų hematologų draugijos paskelbtose gairėse teigiama, kad:[5]

  • Antikoagulianto gydymo pradžia ir intensyvumas, diagnozavus ūminę venų trombozę, turi būti vienodas pacientams, kuriems yra ir nėra paveldimos trombofilijos.
  • Nepasirinktų pacientų, kuriems pasireiškė pirmasis venų trombozės epizodas, testavimas, siekiant išvengti paveldimų trombofilijų, nenustatytas.
  • Sprendimai dėl antikoaguliacijos trukmės (visą gyvenimą trunkančio ar ne) pacientams, kurie nepasirinkti, turi būti priimami atsižvelgiant į tai, ar buvo sukeltas pirmasis venų trombozės epizodas, ar kiti rizikos veiksniai, ir antikoaguliantinio gydymo rizika, neatsižvelgiant į tai, ar paveldima trombofilija.
  • Nenustatyta, ar neatsiranda asimptominių giminaičių, turinčių mažos rizikos trombofiliją, pvz., FVL.

Sprendimai dėl optimalios antikoaguliacijos trukmės yra pagrįsti individualiu VTE pasikartojimo ir su antikoaguliantais susijusio kraujavimo rizikos įvertinimu. Nesant anamnezės trombozės, ilgai trunkantis antikoaguliacija nėra rekomenduojama asimptominiams FVL heterozigotams, nors profilaktinis antikoaguliacija gali būti svarstoma didelės rizikos klinikiniuose nustatymuose.[1]

Tačiau tarp FVL mutacijai heterozigotinių asmenų, nors VTE pasikartojimo rizika yra didesnė, kraujavimo rizika yra mažesnė. Kai kurie specialistai dabar rekomenduoja apsvarstyti ilgesnį antikoaguliaciją.[6]

FVL mutacija ir kombinuota geriamoji kontraceptinė tabletė (COCP) / hormonų pakaitinė terapija (HRT)

  • Nėra įrodymų, kad moterys, pradėjusios COCP, turėtų atlikti įprastą FVL mutacijos patikrinimą.[7].
  • Santykinė VTE rizika yra žymiai padidėjusi, tačiau absoliutus tromboembolinių reiškinių dažnis yra mažas ir mirtina plaučių embolija retai.
  • Absoliuti VTE rizika moterims, sergančioms FVL mutacija, padidėja, kai vartojama COCP. Tačiau ši rizika vis dar yra mažesnė nei absoliuti rizika nėštumo laikotarpiu po gimdymo.
  • Asimptomės moterys, kurių anamnezėje yra venų trombozė, turi būti ištirtos, jei pirmosios pakopos giminaičio tromboembolinis atvejis buvo nenustatytas arba sukeltas nėštumo, COCP poveikio ar nedidelio rizikos veiksnio. Rezultatas bus informatyvesnis, jei pirmojo laipsnio giminaitis turi žinomą trombofiliją.[5]
  • Dauguma moterų, turinčių ankstesnę nenustatytą venų trombozę arba nėštumo ar COCP sukeltą trombozę, turės tik klinikinės rizikos tromboprofilaksiją, todėl nereikia atlikti paveldimos trombofilijos.
  • Paprastai moterys, turinčios trombofilinių defektų, paprastai nesutinka.[8]
  • Svarbu, kad moterys būtų išsilavinusios dėl kontracepcijos galimybių, taip pat apie VTE ir netyčinio nėštumo riziką, kad šios moterys galėtų pasirinkti apie kontracepciją.[2]
  • Trombofilijos patikrinimas moterims, turinčioms COCP vartojimą, turi VTE šeimos istoriją. Moterys, kurių šeimos anamnezėje buvo VTE pirmojo laipsnio <45 metų amžiaus, gali rodyti, kad yra didesnė paveldimos trombofilijos tikimybė. Atranka turėtų būti apsvarstyta moterims, kurių anamnezėje buvo ankstesnė VTE, arba didelės VTE šeimos anamnezės, norinčios vartoti COCP.[7]
  • Jei pirmojo laipsnio santykis su venų tromboze nebuvo ištirtas FVL, tuomet tos moterys turėtų apsvarstyti alternatyvią kontraceptinę ar transderminę HRT. Paveldimos trombofilijos tyrimas suteiks neapibrėžtą rizikos įvertinimą ir nerekomenduojama.[5]
  • Jei buvo ištirtas pirmojo laipsnio santykis su venų tromboze ir rezultatas yra teigiamas, tuomet ši moteris taip pat turėtų apsvarstyti alternatyvią kontraceptinę ar transderminę HRT prieš apsvarstydama tyrimą, nes neigiamas bandymo rezultatas neatmeta padidėjusios venų trombozės rizikos. Paveldimos trombofilijos tyrimas gali padėti pasirinktoms moterims konsultuotis, ypač jei simptominiame giminaityje nustatyta didelės rizikos trombofilija.[5]

FVL mutacija ir nėštumas

VTE

  • Paveldima trombofilija pasireiškia 30-50% moterų, turinčių su nėštumu susijusį VTE, o FVL yra dažniausiai nustatyta baltųjų populiacijų trombofilija.[9]
  • Ar mažos molekulinės masės heparino (LMWH) vartojimas nėštumo metu yra veiksmingas užkertant kelią gimdos komplikacijoms ir su nėštumu susijusiai VTE moterims, kurios yra FVL nešėjai, yra prieštaringas.[10].
  • Dabartinė nuomonė dažnai grindžiama bendru sutarimu ir klinikiniu sprendimu dėl antitrombotinio gydymo naudos ir rizikos atskirais atvejais. Bendra hematologo, akušerio ir paciento nuomonė turėtų būti sprendžiama nesudėtingais atvejais.
  • Gydomieji sprendimai turėtų būti grindžiami klinikinėmis aplinkybėmis, o ne trombofilijos tyrimų rezultatais. Pavyzdžiui, vyresnio amžiaus moterims (pvz., Vyresnėms kaip 35 metų amžiaus), turinčioms prastą akušerijos istoriją, sprendimas gydyti mažą heparino dozę neturėtų būti nustatomas pagal paveldimos trombofilijos tyrimo rezultatus.[5].
  • Nėščioms moterims antitrombozinio gydymo negalima atlikti remiantis paveldimos trombofilijos tyrimais. Vykdomi atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, kuriuose nėra nė vieno gydymo ar placebu sergančių moterų nėštumo komplikacijų anamnezėje.[5]
  • Buvo įrodyta, kad LMWH profilaktika mažina akušerinių komplikacijų riziką FVL nešikams, ypač tose, kuriose ankstesni akušeriniai reiškiniai. Be to, LMWH profilaktika mažina su VTE susijusią riziką.[10]
  • Buvo įrodyta, kad LMWH vartojimas nėštumo metu yra saugus ir veiksmingas užkertant kelią VTE jautriems pacientams, sergantiems FVL.[11]
  • Heterozigotai nėra reguliariai antikoaguliuojami, bet asmeninė ar šeimos istorija VTE ar kiti rizikos veiksniai (pvz., Nutukimas) gali tapti jų kandidatais į heparinizaciją.[12]
  • Kai moteris yra darbo ar manoma, kad yra darbo, ji turėtų nutraukti savo hepariną ir medicininis personalas turi būti pakartotinai įvertintas priėmus ligoninę. Turi būti laikomasi vietinių gairių.[12]
  • Tie, kuriems manoma, kad jiems reikia antikoaguliacijos, paprastai turi gauti varfariną arba hepariną mažiausiai šešias savaites po gimdymo, kai VTE rizika yra didelė. Vartojant varfariną, žindymo laikotarpis yra saugus.

Nėštumas

  • FVL vežėjai turi dvigubą riziką patirti pasikartojančių persileidimų, palyginti su moterimis, neturinčiomis šios trombofilinės mutacijos.[13]
  • Vienas tyrimas aiškiai parodė teigiamą koreliaciją tarp pasikartojančio nėštumo ir FVL genų mutacijų.[14]
  • Dabartinės rekomendacijos yra tai, kad moterys, turinčios persileidimą antrojo trimestro metu, turėtų būti tikrinamos dėl paveldėtų trombofilijų, įskaitant FVL.[13]
  • Tačiau vienas neseniai atliktas tyrimas parodė, kad FVL mutacijų dažnis pacientams, sergantiems pasikartojančiais persileidimais ir sveikomis moterimis, reikšmingai nesiskyrė.[15]

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  1. Kujovich JL; V faktoriaus Leideno trombofilija. Genet Med. 2011 m. Sausio 13 d. (1): 1-16. doi: 10.1097 / GIM.0b013e3181faa0f2.

  2. van Vlijmen EF, Veeger NJ, Middeldorp S ir kt; Trombozinė rizika vartojant geriamuosius kontraceptinius preparatus ir nėštumas moterims, sergančioms faktoriaus V Leidenu arba protrombino mutacija: racionalus kontracepcijos metodas. Kraujas. 2011 m. Rugpjūčio 25118 (8): 2055-61

  3. Thalji N, Camire RM; Parahemofilija: naujos įžvalgos į faktoriaus v trūkumą. Semin Thromb Hemost. 2013 m. Rugsėjo 31 d. (6): 607-12. doi: 10.1055 / s-0033-1349224. Epub 2013 m. Liepos 26 d.

  4. van Mens TE, Levi M, Middeldorp S; Faktoriaus V Leiden evoliucija. Thromb Haemost. 2013 liepa10 (1): 23-30. doi: 10.1160 / TH13-02-0115. Epub 2013 m. Balandžio 25 d.

  5. Paveldimos trombofilijos tyrimo klinikinės gairės; Britų hematologijos standartų komitetas (2010 m. Sausio mėn.)

  6. Donovan AK, Smith KJ, Ragni MV; Antikoaguliacijos trukmė heterozigotiniame faktoriuje V Leiden: sprendimo analizė. Thromb Res. 2013 m. Gruodžio 13 (6): 724-8. doi: 10.1016 / j.thromres.2013.09.012. Epub 2013 m. Rugsėjo 16 d.

  7. Pirmasis kombinuoto burnos kontracepcijos receptas; Šeimos planavimo ir reprodukcinės sveikatos priežiūros fakultetas (2007 m.), Dabar žinomas kaip Seksualinės ir reprodukcinės sveikatos fakultetas

  8. Blanco-Molina A; Burnos kontracepcija moterims, sergančioms lengva trombofilija: ką neseniai sužinojome? Thromb Res. 2012 Oct130 Suppl 1: S16-8. doi: 10.1016 / j.thromres 2012.08.263.

  9. Lim W, Eikelboom JW, Ginsberg JS; Paveldėtas trombofilija ir su nėštumu susijęs venų tromboembolija. BMJ. 2007 m. Birželio 23334 (7607): 1318-21.

  10. Tormene D, Grandone E, De Stefano V ir kt; Akušerinės komplikacijos ir su nėštumu susijusios venų tromboembolijos: mažo molekulinio svorio heparino poveikis jų prevencijai V faktoriaus Leiden ar protrombino G20210A mutacijose. Thromb Haemost. 2012 m. Kovo 10 d. (3): 477–84. doi: 10.1160 / TH11-07-0470. Epub 2012 m. Sausio 25 d.

  11. Calderwood CJ, Greer IA; V faktoriaus „Leiden“ vaidmuo motinos sveikatai ir nėštumo rezultatams. Curr Drug Targets. 2005 m. Rugpjūčio 6 d. (5): 567–76.

  12. Trombozės ir embolijos pavojaus mažinimas nėštumo metu ir pueriumas; Karaliaus akušerių ir ginekologų kolegija (2009 m. Lapkričio mėn.)

  13. Kartotinis persileidimas, porų tyrimas ir gydymas; Karaliaus akušerių ir ginekologų koledžas (2011 m. Gegužės mėn.)

  14. Isaoglu U, Ulug P, Delibas IB ir kt; Santykis tarp paveldėtos trombofilijos ir pasikartojančio nėštumo praradimo Turkijos moterims. Clin Exp Obstet Gynecol. 201441 (2): 177-81.

  15. Parand A, Zolghadri J, Nezam M, et al; Paveldimas trombofilija ir pasikartojantis nėštumo praradimas. Iranas Red Crescent Med J. 2013 m. Gruodžio 15 (12): e13708. doi: 10.5812 / ircmj.13708. Epub 2013 m. Gruodžio 5 d.

Širdies ir kraujagyslių sveikatos rizikos vertinimas

Infekcinis endokarditas