Keli 2 tipo endokrininės neoplazijos MEN2
Endokrininės Sistemos Sutrikimai-

Keli 2 tipo endokrininės neoplazijos MEN2

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Galite rasti vieną iš mūsų sveikatos straipsniai labiau naudingas.

2 tipo endokrininė neoplazija

MEN2

  • Pristatymas
  • Meduliarinė skydliaukės ląstelių karcinoma
  • 2 tipo endokrininės neoplazijos diagnozė
  • Atranka dėl 2 tipo endokrininės neoplazijos
  • Valdymas
  • Prognozė
  • Kiti sindromai, susiję su endokrinine neoplazija

Daugelio 2 tipo endokrininės neoplazijos (MEN2) yra retas šeimos vėžio sindromas, kurį sukelia mutacijos RET proto-onkogene. Pagrindinė visų MEN sindromų problema yra naviko slopintojo geno nesėkmė. MEN2 genetinis defektas yra 10-oje chromosomoje (10q11.2), taip pat nustatytas ir MEN2A, ir MEN2B.[1, 2]MEN2 paplitimas yra apie 1 iš 35 000.[3]

Yra ryšys tarp meduliarinio skydliaukės vėžio (MTC) ir feochromocitomos. MEN2 toliau skirstomas į MEN2A ir MEN2B su šiais skirtumais:

  • Fenotipas - MEN2A pacientai, kuriems yra MEN2B, neturi fenotipinių gleivinės neuromų ir Marfanoid habitus.
  • MTC-MEN2A pacientai turi mažiau virulentinę MTC formą nei pacientai, sergantys MEN2B.
  • Parathormono hiperplazija - pacientams, kuriems pasireiškia paratiroidinė hiperplazija, MEN2A gali pasireikšti retai.

Trečiasis MEN2 potipis yra tik šeimos MTC.[4]

Pristatymas

  • Pacientams gali pasireikšti simptomai, susiję su MTC, hiperparatiroidizmu ar feochromocitoma. Pacientams gali pasireikšti feochromocitomos ar hiperparatirozės požymiai, tačiau MEN2 gyvavimo trukmė labai didelė (daugiau nei 95% negydytų pacientų).[5]
  • MTC gali pasirodyti jau 2 mėnesius.[6]
  • Simptomai gali apimti hipertenziją, epizodinį prakaitavimą, viduriavimą, niežulį sukeliančius odos pažeidimus arba vienkartinę kaklelio sąnarį (kurie gali sukelti spaudimą).
  • Hiperkalcemija gali sukelti vidurių užkietėjimą, poliuriją, polidipsiją, atminties problemas, depresiją, nefrolitozę, gliukozės netoleravimą, virškinimo trakto refliuksą ir nuovargį.
  • Apie 40% pacientų, sergančių MEN2, sukelia feochromocitomą.[7]
  • Odos kerpių amiloidozė MEN2A sudėtyje turi daugybę niežtingų, hiperpigmentuotų, lichenoidinių papulų nugaros srityje.

MEN tipo 2A[8]

MEN2A taip pat žinomas kaip Sipple sindromas.

  • Tie, kurie neatpažįstami pagal atranką, paprastai būna ketvirtame ir penktame dešimtmečiuose.
  • MTC pasireiškia beveik visiems pacientams, kurie serga MEN2A, ir paprastai yra pirmasis MEN2A pasireiškimas, o feochromocitoma atsiranda 30-50 proc., O hiperparatiroidizmas pasireiškia maždaug 20 proc.
  • Paratiroidinė hiperplazija pasireiškia iki 80% pacientų, sergančių MEN2A, tačiau tik apie 20% pacientų turi hiperkalcemiją. Likusi dalis nustatoma skydliaukės metu. Hiperparatiroidizmas yra mažiausiai paplitęs MEN2A pasireiškimas ir paprastai yra po 30 metų amžiaus.
  • Gali pasireikšti nefrolitozė, nefrocalcinosis arba lėtinė inkstų liga.
  • Pacientams, sergantiems hiperkalcemija, paratiroidektomija turėtų būti atliekama, o likusiems pacientams, esant skydliaukės skydliaukės pašalinimui, reikia pašalinti labai padidėjusias liaukas.

MEN 2B tipo

  • MEN2B pasižymi ankstyvu agresyvaus MTC vystymu. 50% pacientų pasireiškia daugybinė ir dvišalė feochromocitoma.[3]
  • Pacientai linkę pateikti daug anksčiau nei MEN2A. Tai leidžia anksti įsikišti, nes neuromos dažniausiai pasireiškia prieš MTC ir feochromocitomą.
  • Beveik visi pacientai yra panašūs į Marfan'o įprotį, dažniausiai siejantys su skeleto sutrikimais, ypač šlapia epemija.
  • MEN2B liga taip pat būdinga daugelio gleivinės neuromų ankstyvam gyvenimui. Neuromos paprastai yra akies ir burnos, todėl balti geltonos arba rožinės spalvos mazgeliai ant priekinio liežuvio, lūpų ir akių vokų aspekto, su gleivinės sutirštėjimu ir dažnai apatinių dangčių keitimu. Neuromas pasirodo kaip:[9]
    • Blizgantys iškilimai aplink lūpas, liežuvį ir burnos gleivinę.
    • Akių vokai, dažnai sutirštėję, gali pasireikšti ir ragenos ir junginės.
  • Žarnyno ganglioneuromatozė paveikia apie 75% atvejų. Neuromas apima tiek myenterinės, tiek plečos plexio autonominius nervus ir gali sukelti prastą žindymą, nesugebėjimą klestėti, vidurių užkietėjimą, viduriavimą, pasikartojančią pseudo-obstrukciją, toksišką megakoloną, o kartais ir disfagiją bei vėmimą, galbūt dėl ​​achalasijos.
  • Pacientai, sergantys MEN2B liga, taip pat dažnai sukelia stuburo pakitimus ir kaulų ir kojų kaulų pakitimus. Daugelis jų turi ilgas galūnes ir laisvas sąnarius. Šios savybės, kartu su sutirštėjusiomis lūpomis ir akių vokais, yra susijusios su Marfanoid habitus (Marfano sindromo ypatybėmis). Nosies tiltas gali būti išplėstas.
  • Periferinių motorinių ir sensorinių nervų įtraukimas gali sukelti peroninę raumenų atrofiją (Charcot-Marie-Tooth sindromas).
  • Pavėluotas brendimas yra bendras bruožas.

Meduliarinė skydliaukės ląstelių karcinoma

Taip pat žr. Atskirą skydliaukės vėžio straipsnį.

MEN2 pradžioje pradinis skydliaukės pažeidimas yra C-ląstelių hiperplazija, kuri buvo nustatyta jau nuo 3 metų amžiaus MEN2A ir gali būti gimimo metu MEN2B. Vėlesniais 5–10 metų metu atsiranda mikroskopinis MTC ir galiausiai pasireiškia bruto navikai. MTC paprastai būna kaip kaklo masės ar kaklo skausmas maždaug nuo 15 iki 20 metų. Tačiau daugiau kaip 50% tokių pacientų jau turi gimdos kaklelio limfmazgių metastazes.

MTC gali pasireikšti skydliaukės gabalėliais. Vietinis plitimas gali sukelti užkimimą, disfagiją ir dusulį. Taip pat gali pasireikšti viduriavimas. Gali atsirasti metastazių, ypač plaučių, kepenų ir kaulų. Paraneoplastiniai sindromai yra reti, tačiau gali apimti Kušingo sindromą arba karcinoidų sindromą. Tyrimai apima ultragarso nuskaitymą, kalcitonino koncentraciją (padidintą) ir smulkios adatos aspiraciją bei DNR tyrimus šeimoms. Nepageidaujami prognostiniai rodikliai yra vyresnio amžiaus, aukštesnio laipsnio pažeidimai ir neišsami chirurginė pažeidimo rezekcija.

Pheochromocitoma[10, 11]

Taip pat žr. Atskirą Pheochromocytomos straipsnį.

  • Pheochromocitoma atsiranda 50% MEN2. Pheochromocitomos pacientams, sergantiems MEN2, paprastai pasireiškia antinksčiuose po MTC pateikimo.
  • Apie 70% yra dvišaliai, beveik visi yra gerybiniai ir retai yra antinksčių.
  • Jie sukelia pernelyg didelę adrenalino (epinefrino) sekreciją, dėl kurios atsiranda tachikardija, širdies plakimas, hipertenzija ir galvos skausmas.
  • Tyrimai apima laisvų metanefrinų (arba laisvų metanephrinų šlapime) koncentraciją plazmoje ir CT arba MRI vaizdą. Gali pasireikšti klaidingi teigiami CT / MRI tyrimai, o CT / MRI specifiškumas gali skirtis nuo 50-90%. Pozitrono emisijos tomografija (PET) taip pat naudojama diagnozei.
  • Gydymas vis dažniau naudojamas chirurginėje ir laparoskopinėje operacijoje. Apskritai pusė pacientų, sergančių piktybiniais feochromocitomais, gyvena penkerius metus.

Carney kompleksas[12]

Carney kompleksas yra išskirtinis retų tipų MEN, pasižymintis pirmine pigmentine antinksčių liga, hipofizės adenoma, Sertoli ląstelių navikais, skydliaukės mazgeliais ir papildomomis ne endokrininėmis savybėmis.Dažniausiai susijusios funkcijos yra širdies ir odos myksomos, melanotinės schwannomos ir lentiginai.

2 tipo endokrininės neoplazijos diagnozė

  • Fosochromocitomos atrankos testas yra 24 val. Šlapimas padidėjusiems katecholaminams ir katecholamino metabolitams, ypač vanilil-mandelinės rūgšties (VMA).
  • Klinikiniai įtarimai ar padidėjęs katecholamino kiekis šlapime sukelia pilvo MRT nuskaitymą. Fikochromocitomų lokalizavimui naudinga atlikti metodenzenzilguanidino (MIBG) nuskaitymą.
  • Manoma, kad MTC yra padidėjusi kalcitonino koncentracija plazmoje. Tai specifinis ir jautrus žymeklis. Atliekant provokuojančius tyrimus, kalcitonino koncentracija kraujo plazmoje nustatoma prieš ir po dviejų ir penkių minučių po kalcio į veną.
  • Iš pradžių skydliaukės navikai gali būti tiriami ultragarsu ir smulkių adatų aspiracija.
  • Paratiroidiniai sutrikimai diagnozuojami, kai tuo pačiu metu padidėja kalcio ir parathormono kiekis kraujo serume, padidėjęs kalcio ir kreatinino kiekis kraujyje.

Atranka dėl 2 tipo endokrininės neoplazijos

Dviejų rūšių molekulinė diagnozė, skirta MEN2, yra mutacijos analizė ir RET proto-onkogeno (chromosomų lokusas 10q11) analizė. Toks tyrimas yra labai tikslus ir jautrus nustatant rizikingų asmenų nustatymą, siekiant sumažinti sergamumą ir mirtingumą ankstyvos intervencijos metu. Genetinė sąsajos analizė turi 98–99% prognozinį tikslumą, o asmenims, kuriems nustatyta maža rizika susirgti MEN2, retesnė patikra būtų pagrįsta. Šeimose, kur buvo apibūdinta mutacija, paveikti asmenys gali būti atpažįstami pagal mutacijų patikrinimą.

Atranka, nustatant paveiktus asmenis ir ankstyvą skydliaukės, parathormono ir antinksčių ligos nustatymą, sumažina sergamumą ir mirtingumą MEN2:

  • Metinė 24 valandų šlapimo kolekcija katecholamino koncentracijai, kad būtų galima kuo greičiau nustatyti feochromocitomą.
  • Metinis kalcio ir parathormono koncentracijos serume tyrimas turėtų prasidėti nuo 10 metų amžiaus.
  • MTC pasikartojimas turi būti stebimas naudojant kalcitoniną, karcinoembryoninį antigeną (CEA) ir provokuojančius kalcitonino tyrimus, atliekant pentagastrino stimuliacijos tyrimą. Pranešta apie klaidingus teigiamus ir klaidingus neigiamus rezultatus.

Valdymas

Bendri principai

MEN2 valdymo tikslai yra:

  • Prieš simptomų atsiradimą nustatykite asmenis, kuriems yra RET ligos sukėlėjų sukeltos mutacijos, susijusios su MEN2.
  • Sumažinti sergamumą ir mirtingumą didžiausią riziką patiriantiems asmenims, profilaktiškai tiriant skydliaukę arba atliekant MTC patikrinimą, ir patikrinus feochromocitomą ir paratiroidinę ligą prieš simptomų atsiradimą.

Veikiant pacientams, sergantiems feochromocitoma ar karcinoidiniu sindromu, anesteziologui gali kilti didelis iššūkis.[13]

Jei būklė patvirtinama, reikalingas genetinis konsultavimas.[14] Lankstinukai ir įvairūs informacijos šaltiniai pacientams yra labai vertingi.

MEN2A

  • Antinksčių medulinės hiperplazijos ar feochromocitomos gydymas yra dvišalė adrenalektomija, nes dvišalių ligų dažnis yra didelis ir mirtingumas nuo phaochromocytoma MEN2 maždaug 15%, paprastai dėl staigios mirties.
  • Jei antinksčių pažeidimas nustatomas kartu su MTC, pirmiausia reikia atlikti adrenalektomiją.
  • Bendras tiroidektomija buvo rekomenduojama pacientams, jaunesniems kaip 3 metų, MEN2A, jei jie turi genetinę mutaciją.
  • Hiperparatiroidizmas: patartina paratiroidektomija kartu su gimdos kaklelio tymektomija dėl padidėjusios papildomų skydliaukės liaukų rizikos. Nuolatinis ar pasikartojantis hiperparatiroidizmas yra neįprastas ir mažesnis tikimybės pasireiškimas MEN2A pacientams nei pacientams, sergantiems MEN1.

MEN2B

  • Pacientams, kurių genetinė mutacija yra MEN2B, rekomenduojama anksti profilaktinė bendro skydliaukės skydliaukė.[15]
  • Tiems pacientams, kurie neatpažįstami atrankos būdu, tiroidektomija vis tiek turėtų būti atliekama, nebent yra tolimų metastazių, paprastai plaučių ar kepenų. Tikėtina, kad visuose pacientuose, kuriems pasireiškia apčiuopiami navikai, atsiras metastazių į vietinius limfmazgius, todėl taip pat turėtų būti atliekamas centrinis limfmazgių skaidymas, tikriausiai su šoniniu mazgų mėginių ėmimu, siekiant ieškoti tolesnio plitimo.
  • Naudingiausi žymenys stebint MTC yra plazmos kalcitoninas ir CEA.[16]

Prognozė

Pacientai, sergantys MEN2B, linkę daryti blogesnę būklę nei MEN2A, nes MTC yra agresyvesnis. Prognozė yra ypač prasta asmenims, sergantiems MEN2B, kurie dalyvauja kliniškai akivaizdžiai MTC, kai dvidešimtojo dešimtmečio mirtis nuo metastazinės ligos yra dažna.

Kiti sindromai, susiję su endokrinine neoplazija

Yra ir kitų sindromų, kurie sutampa su MEN sindromais, įskaitant:[17]

  • Pheochromocitomos gali būti susijusios tik su kasos salelių ląstelių navikais arba kartu su kitais sindromais, pvz., Su prolaktinoma kaip mišrių MEN sindromu.
  • Von Hippel-Lindau sindromas.[18]Tai siejama su dideliu feochromocitomų, salelių ląstelių navikų, smegenų hemangioblastomų, tinklainės angiomatų ir inkstų ląstelių karcinomos paplitimu.
  • I tipo neurofibromatozė (von Recklinghausen sindromas) dažnai siejama su feochromocitoma ir retai su dvylikapirštės žarnos somatostatinoma ir MTC.

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  • NET pacientų fondas

  1. Kelių endokrininės neoplazijos IIA tipo, MEN2A; Online Mendelio paveldėjimas žmogui (OMIM)

  2. Įvairios endokrininės neoplazijos IIB tipo, MEN2B; Online Mendelio paveldėjimas žmogui (OMIM)

  3. Znaczko A, Donnelly DE, Morrison PJ; Epidemiologija, klinikiniai požymiai ir daugelio 2B tipo endokrininės neoplazijos genetika visame populiacijoje. Onkologas. 2014 m. Gruodžio 19 d. (12): 1284-6. doi: 10.1634 / theoncologist.2014-0277. Epub 2014 spalis 29.

  4. Skydliaukės karcinoma, šeima Medullary, MTC; Online Mendelio paveldėjimas žmogui (OMIM)

  5. Pasquali D, Di Matteo FM, Renzullo A ir kt; Keletas endokrininės neoplazijos, senosios ir naujos: mažos peržiūros. G Chir. 2012 m. Lapkričio – gruodžio 33 d. (11-12): 370-3.

  6. Machens A, Dralle H; Keli 2 tipo endokrininės neoplazijos: pasiekimai ir dabartiniai iššūkiai. Klinikos (San Paulas). 201267 Suppl 1: 113-8.

  7. Tsang VH, Tacon LJ, Learoyd DL, et al; Pheochromocytomos daugelio endokrininių neoplazijos tipų 2. Naujausi rezultatai Vėžys Res. 2015204: 157-78. doi: 10.1007 / 978-3-319-22542-5_7.

  8. Tang KL, Lin Y, Li LM; 2A tipo daugelio endokrininės neoplazijos diagnostika ir chirurginis gydymas. Pasaulis J Surg Oncol. 2014 m. Sausio 912: 8. doi: 10.1186 / 1477-7819-12-8.

  9. Keli 2B tipo endokrininės neoplazijos tipai; DermNet NZ

  10. Ilias I, Pacak K; Psochromocitomos diagnostika, lokalizacija ir gydymas MEN 2 sindromu. Endocr Regul. 2009 m. Balandžio 43 d. (2): 89–93.

  11. Pacak K, Eisenhofer G, Ilias I; Psochromocitomos diagnostika, ypatingą dėmesį skiriant MEN2 sindromui. Hormonai (Atėnai). 2009 m. Balandžio-birželio 8 (2): 111-6.

  12. Correa R, Salpea P, Stratakis CA; Carney kompleksas: atnaujinimas. Eur J Endocrinol. 2015 m. Spalio 173 (4): M85-97. doi: 10.1530 / EJE-15-0209. Epub 2015 m. Birželio 30 d.

  13. F dotacija; Anestetiniai aspektai daugybėje endokrininės neoplazijos sindromuose. Curr Opinion Anaesthesiol. 2005 m. Birželio 18 d. (3): 345–52.

  14. Lips CJ, Hoppener JW, Van Nesselrooij BP, et al; Konsultavimas dėl daugelio endokrininių neoplazijos sindromų: nuo individualios patirties iki bendrųjų gairių. J Intern Med. 2005 m. Sausio 257 (1): 69–77.

  15. Anik A, Abaci A; Endokrininės vėžio sindromai: atnaujinimas. Minerva Pediatr. 2014 m. Gruodžio 66 (6): 533-47. Epub 2014 m. Rugsėjo 22 d.

  16. de Groot JW, Kema IP, Breukelman H, et al; Biocheminiai žymenys stebint meduliarinį skydliaukės vėžį. Skydliaukė. 2006 m. Lapkričio 16 d. (11): 1163-70.

  17. Gut P, ​​Komarowska H, ​​Czarnywojtek A ir kt; Šeimos sindromai, susiję su neuroendokrininiais navikais. Contemp Oncol (Pozn). 201519 (3): 176-83. doi: 10.5114 / wo.2015.52710. Epub 2015 m. Liepos 8 d.

  18. Ling H, Cybulla M, Schaefer O et al; Kada ieškoti Von Hippel-Lindau ligos gastroenteropankologinių neuroendokrininių navikų? Neuroendokrinologija. 200480 Suppl 1: 39-46.

Kaip išvengti keliautojo viduriavimo

Antikūnų ir antigenų tyrimai