Kasos endokrininiai navikai
Endokrininės Sistemos Sutrikimai-

Kasos endokrininiai navikai

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Jūs galite rasti Kasos vėžys straipsnis yra naudingesnis arba vienas iš mūsų kitų sveikatos straipsniai.

Kasos endokrininiai navikai

  • Epidemiologija
  • Pristatymas
  • Tyrimai
  • Valdymas
  • Prognozė

Kasos endokrininiai navikai yra klasifikuojami kaip neuroendokrininiai navikai. Kasos neuroendokrininiai navikai (PNET) atsiranda dėl amino pirmtakų įsisavinimo ir dekarboksilinimo (APUD) kamieninių ląstelių, kurios yra pluripotentinės neuroendokrininės ląstelės egzokrininės kasos ductular epitelėje ir kitur distaliniame pirmtakyje.

PNET gali būti suskirstyti į funkcines (pasižymi aiškiu klinikiniu sindromu dėl hormonų hipertekcijos) ir nefunkciniais navikais. Dauguma PNET yra neveiksmingi.[1] Nefunkciniai navikai gali išskirti kasos polipeptidą (PP), kuris, atrodo, yra PNET žymuo, bet nėra jokio konkretaus PP susijusio klinikinio sindromo tarpininkas.

PNET yra dažnas ir gali būti neveikiantis pacientams, sergantiems 1 tipo daugialypės endokrininės neoplazijos (MEN1).[2]

PNET yra klasifikuojami kaip mažo laipsnio, vidutinio laipsnio arba aukšto lygio augliai, pagrįsti morfologiniais kriterijais ir proliferacijos greičiu.[3]Kepenų metastazės yra dažniausiai pasitaikančios antraeilės periferinės ligos. Kaulų metastazės gali pasireikšti vėlai ligos eigoje ir rodo prastą prognozę. Retais atvejais PNET metastazuoja į plaučius ar smegenis.

Epidemiologija

  • Gyventojų skaičiumi atlikti tyrimai parodė, kad PNET dažnumas yra 0,2-0,4 100 000.[4] Tačiau nepaskirtiems autopsijos mėginiams yra daug didesnis 0,5-1,5% paplitimas.
  • PNET sudaro apie 3% visų pirminių kasos navikų.[5]
  • Insulinomos ir gastrinomos yra vienodai dažni ir sudaro daugiau nei pusę visų kliniškai akivaizdžių PNET. Vasoaktyvūs žarnyno polipeptidą išskiriantys navikai (VIPomas) yra vienas aštuntasis ir gliukagonomai yra vienas septynioliktasis, kaip įprasta. Somatostatinomai yra dar retesni.
  • Dauguma PNET yra atsitiktinis, tačiau jie pasireiškia maždaug 75% atvejų, kai yra MEN1, autosominio dominuojančio šeiminio endokrininio vėžio sindromas.
  • PNET atsiranda 40-80% pacientų, sergančių MEN 1 sindromu, ir dažniausiai yra neveikiantys navikai arba gastrinomas.[6]
  • PNET pasireiškia šiek tiek didesniu moterų skaičiumi nei vyrų. Pacientai, sergantys retkarčiais PET, dažniausiai būna nuo 30 iki 50 metų amžiaus. Pacientai, turintys PNET, kaip MEN 1 sindromo dalis, dažniausiai būna nuo 10 iki 30 metų amžiaus.
  • PNET taip pat gali atsirasti kitų sindromų, pvz., Von Hippel-Lindau, 1 tipo neurofibromatozės ir tuberous sclerosis komplekso, metu.[7]

Pristatymas

  • Funkciniai navikai pasižymi metabolinėmis ir klinikinėmis savybėmis, priklausomai nuo kasos salelių ląstelių tipo, kurį jie sukelia:[4]
    • Insulinoma: sumišimas, prakaitavimas, galvos svaigimas, silpnumas, sąmonės netekimas; hipoglikemija ir hipoglikemijos simptomų palengvinimas valgant ar po gliukozės vartojimo.
    • Gastrinoma: Zollinger-Ellison sindromas, sergantis sunkia peptine opa ir viduriavimas, arba viduriavimas.
    • Gliukagonoma: nekrolizinė migracijos eritema, svorio kritimas, cukrinis diabetas, stomatitas, viduriavimas.
    • VIPoma: Verner-Morrison sindromas, turintis didelį vandeninį viduriavimą, pasižymintį hipokalemija, ir achlorhidrija (druskos rūgšties trūkumas skrandyje).
    • Somatostatinoma: cholelitiazė, svorio kritimas, viduriavimas ir steatorėja, cukrinis diabetas.
    • Karcinoidiniai navikai: 2-3% karcinoidų navikų yra kasoje.
    • Gali pasireikšti kiti reti klinikiniai sindromai, pvz., Kalcitoninoma, paratiroidinis navikas, augimo hormono išskiriantis navikas (GRFoma), adrenokortikotrofinis hormonas išskiriantis navikas (ACTHoma), neurotenzinoma ir serotonino (5-hidroksitriptamino) išskyrimo navikai (kurie klasifikuojami kaip karcinoidų navikai).
    • Ne sindromas PNET: kasos masės ir (arba) kepenų metastazių simptomai.
  • Nefunkciniai PNET, kurie paprastai pasireiškia vėliau ligos metu, kai jų navikai pradeda sukelti simptomus, susijusius su naviko urmu, arba simptomai, atsirandantys dėl metastazių. Pilvo masė gali būti jaučiama, jei yra didelis, nefunkcinis navikas. Dideli nefunkciniai navikai galvos kasoje gali kartais sukelti gelta dėl tulžies obstrukcijos.
  • Fizinis tyrimas pacientams, sergantiems PNET, paprastai atskleidžia nespecifinius rezultatus.
  • Insulinomos yra gerybinės maždaug 90%; visi kiti PET tipai yra piktybiniai daugiau kaip 50% atvejų.[6]

Klinikinis tyrimas, siekiant atmesti sudėtingus vėžio sindromus (pvz., MEN1), turėtų būti atliekamas visais PNET atvejais ir imtasi šeimos istorijos.[4]

Insulinoma

  • Epizodinė hipoglikemija, dažniausiai ankstyvą rytą arba po valgio, su galvos skausmu, galvos skausmu, sumišimu, regėjimo sutrikimais, traukuliais, asmenybės pokyčiais ir net koma.
  • Kompensuojantis katecholamino kiekis gali sukelti širdies plakimą, silpnumą, drebulį, tachikardiją ir dirglumą.
  • Insulinomos yra labiausiai paplitusi hipoglikemijos priežastis, atsirandanti dėl hiperinizino, tačiau reikia apsvarstyti, ar insulino arba sulfonilkarbamidų vartojimo metu atsiranda ekstrapancerinis insulinas.

Gastrinoma

Žr. Atskirą „Zollinger-Ellison“ sindromo straipsnį.

  • Dažniausiai pasireiškia pilvo skausmas ir virškinamojo trakto viršutinė skrandžio opa. Simptomai paprastai būna užsitęsę ir atsparūs standartinėms medicininėms ir chirurginėms terapijoms.
  • Gali pasireikšti gastroezofaginio refliukso ir disfagijos simptomai.
  • Viduriavimas pasireiškia daugiau nei trečdalyje pacientų ir taip pat gali pasireikšti steatorėja.

VIPoma

  • Pagrindinis simptomas yra sunkus vandeningas viduriavimas, sukeliantis silpnumą, hipotenziją, letargiją ir svorio mažėjimą. Pilvo spazmai ir pykinimas yra dažni ir gali pasireikšti paraudimo epizodai.
  • Išmatų kalio nuostoliai sukelia hipokalemiją.

Gliukagonoma

  • Dermatitas (nekrolizinė migracijos eritema), nagų distrofija ir stomatitas. Necrolitinė migruojanti eritema yra eriteminis bėrimas, kuris paprastai prasideda nuo gyslų ir perinumo, ir migruoja į distalines galūnes, formuodamas bulą, kuris išgydo hiperpigmentacijos metu.[8]
  • Hiperglikagonemija pacientams, sergantiems gliukagonomu, sukelia gliukozės netoleravimą (įskaitant diabetą) ir svorio netekimą (antrinė anoreksija ir padidėjęs katabolizmas).
  • Net trečdalis pacientų turi antrinių tromboembolinių reiškinių, kuriems anksčiau buvo diagnozuota giliųjų venų trombozė ir (arba) plaučių embolija.
  • Gali atsirasti normochrominė normocitinė anemija.

Somatostatinoma

  • Somatostatinomai yra susiję su cukriniu diabetu ir anemija.
  • Postprandinis pilnumas.
  • Santykinė tulžies stazė su tulžies pūslės kalciukais ir tulžies kolikos simptomai.
  • Viduriavimas ir (arba) steatorėja, turinti malabsorbciją ir svorio mažėjimą.
  • Gali pasireikšti vėlai su metastazėmis.

Tyrimai[4]

  • Pradiniai kraujo tyrimai turėtų apimti chromogranino A ir šlapimo 5-hidroksindolacto rūgšties plazmą.
  • Vaizdai:
    • Pirminiam navikui nustatyti rekomenduojama CT, MRI ir somatostatino receptorių scintigrafija (SSRS).
    • Galli-68 (68 Ga) pozronų emisijos tomografija (PET) / CT yra rekomenduojama nežinomam pirminiam nustatymui.
    • Papildomi vaizdavimo būdai gali apimti endoskopinį ultragarsą (EUS), endoskopiją, skaitmeninę atimties angiografiją ir veninę mėginių ėmimą.
    • Antrinių grupių vertinimui, 68 Ga PET / CT yra jautriausias būdas. Jei tai nėra, SSRS kartu su CT yra jautriausias būdas.
  • Auglio biopsija yra labai svarbi PNET diagnozei, ne tik siekiant parodyti neuroendokrininį naviko pobūdį, bet ir preliminariai nustatyti naviko ir atlikti imunocitocheminį hormonų ir salelių žymenų dažymą, kuris yra naudingas nustatant kepenų metastazių kasos kilmę.[9]

Klinikinio pateikimo diagnostika

  • Neaktyvūs kasos navikai:
    • Rekomenduojama ištirti chromogranino A ir kasos polipeptido serumą pacientams, kuriems yra galimų neveikiančių kasos navikų.
  • Insulinoma:
    • Hipoglikemija nevalgius (<2,5 mmol / l), susijusį su padidėjusiu insulino kiekiu (nesant insulino).
    • Proinsulino ir C-peptido testas: insulino, pacientų, sergančių insulinu, yra padidėję proinsulinas, C-peptidas ir insulinas. Insulino vartojimas sukelia padidėjusį insulino lygį, bet normalų arba mažą proinsulino ir C-peptidų kiekį.
    • Anti-insulino antikūnai primygtinai rodo insulino, o ne insulino, skyrimą. Insulino antikūnai, ypač dideli titrai, taip pat gali rodyti autoimuninę hipoglikemiją.
  • Gastrinoma:
    • Gavus gastrino koncentraciją serume.
    • Bazinė ir maksimali skrandžio rūgšties sekrecija.
    • Sekretino stimuliacijos tyrimas: didelis gastrino lygio padidėjimas daugiau nei 200 ng / l virš bazinio lygio palaiko gastrinomos diagnozę.
  • VIPoma:
    • Serumo vazoaktyvus žarnyno polipeptidas (VIP). Kadangi VIP pusinės eliminacijos laikas yra labai trumpas, diagnozę patvirtina padidėjusio cirkuliuojančio histidino metionino radimas, kuris gaminamas iš prepro-VIP molekulės ir kurį išskiria VIPomas.
    • Kasos polipeptidų koncentracija yra padidėjusi 75% atvejų ir neurotenzinas 10%.
    • Mažas kalio ir bikarbonato kiekis kraujo serume, atsiradęs dėl išmatų praradimo. Hipomagnezemija, hiperkalcemija ir gliukozės netoleravimas yra kiti dažni biocheminiai sutrikimai.
    • Maža bazinė skrandžio rūgšties produkcija.
  • Glucagonoma:
    • Gliukagono koncentracija, didesnė kaip 1000 ng / L, yra gliukagonomos diagnostika.
  • Somatostatinoma:
    • Padidėjęs serumo somatostatino kiekis nevalgius.
    • SSRS buvo naudojamas kepenų dalyvavimui įrodyti.

Ligos lokalizavimas

  • Didelės skiriamosios gebos kontrastais sustiprintas spiralinis CT nuskaitymas yra pradinė vaizdo gavimo technika, naudojama lokalizuoti ir palaipsniui pritaikyti daugelį PET.
  • MRI, SSRS arba transduodenalinis endoskopinis ultragarsas gali būti naudingas mažų navikų lokalizacijai.[4]
  • Provokacinė angiografija gali būti naudojama okultinio gastrinomo ir insulino buvimo vietos nustatymui.
  • Selektyvus transhepatinis portalas veninis mėginys: padėti lokalizuoti naviką.
  • Endoskopija: peptinių opų vieta ir skaičius. Gali atskleisti refliuksinį ezofagitą.
  • Intraoperacinis endoskopinis transduodenalinis apšvietimas gali būti naudingas lokalizuojant mažas PNET, esančias dvylikapirštės žarnos sienoje.
  • Intraoperacinis ultragarsinis tyrimas yra insulino lokalizavimo pasirinkimo tyrimas ir yra veiksmingesnis už bet kokį priešoperacinį diagnostinį tyrimą.

Valdymas[4]

Chirurgija turėtų būti siūloma, kai PNET yra perskaičiuojami arba kai debetavimas siūlo palengvėjimą. Ligoniams, turintiems kepenų metastazių ir potencialiai atsinaujinančių ligų, reikia atsižvelgti į chirurgiją.

Nerecekcinės ligos gydymo pasirinkimai yra somatostatino analogai, bioterapija, tikslinė radionuklidų terapija, lokoregioninis gydymas (pvz., Abliacija arba chemoembolizacija) ir chemoterapija. Išorinės spindulinės spindulinės terapijos gali sumažinti kaulų skausmą nuo metastazių. Chemoterapija gali būti naudojama neveikiančioms ar metastazuojamoms kasos PNET. Chemoterapija gali būti naudojama prastai diferencijuotiems PNET. Sunitinibą arba everolimuzą galima vartoti pacientams, kuriems yra progresavusių (neveiksmingų ar metastazavusių) progresuojančių, gerai diferencijuotų PNET.

Abliacija: pacientams, sergantiems metastazavusiu PNET, abliacija dažniausiai naudojama mažo tūrio navikams arba kartu su rezekcija. Nustatyta, kad abliacija ir rezekcija yra naudingi simptomų palengvinimui. Vaizdo nukreipta abliacija gali prisidėti prie metastazavusių ligų cytoredukcijos.

Pradinis valdymas

Pristatymo metu daugelis PNET sindromų yra pavojingi gyvybei. Pradinis gydymas specifiniams sindromams gali apimti:

  • Insulinoma: iš pradžių gali reikėti nedelsiant pakeisti kalį ir dekstrozės. Hipoglikemija dažnai gali būti valdoma prieš operaciją atliekant diazoksidą.
  • Gastrinoma: gydymas skirtas stabilizuoti bendrą paciento hemodinaminę būklę, kontroliuoti kraujavimą iš virškinimo trakto opų ir nustatyti ne rūgštinį skrandžio pH, naudojant protonų siurblio inhibitorius.
  • Su VIPoma susijęs viduriavimas: tūrinių nuostolių pakeitimas ir rūgšties ir elektrolitų sutrikimų koregavimas.
  • Gliukagonomas: dažnai reikia kraujo perpylimo, visiško parenterinio maitinimo ir priešoperacinės hiperglikemijos kontrolės.
  • Somatostatinomos sindromas: mitybos palaikymas ir hiperglikemijos kontrolė yra svarbūs priežiūros aspektai.

Vėlesnis valdymas

  • Somatostatino analogai:
    • Vienintelis veiksmingas vaistas funkciniams kasos endokrininiams navikams yra ilgai veikiantis somatostatino analogas (pvz., Oktreotidas), kuris yra veiksmingas visoms funkcinėms PNET, išskyrus somatostatinomą.
    • Oktreotidas taip pat yra naudingas papildomas paliatyvaus gydymo pacientams, sergantiems daugeliu funkcinių metastazavusių PNET.
    • Pacientai su VIPoma dažnai reaguoja į nedideles somatostatino analogų dozes, nutraukdami viduriavimą.[4]
    • Somatostatino analogai nėra naudingi gydant somatostatinomos sindromą.
  • Interferonas alfa:
    • Interferonas alfa-2a ir alfa-2b: pacientai, sergantys PET, parodė gerą atsaką su žmogaus leukocitų interferonu.
    • Nustatyta, kad alfa-interferono ir somatostatino analogų derinys yra naudingas pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais PNET, gydymui.
  • Insulinoma:
    • Diazoksidas gali būti naudojamas insulino sekrecijai mažinti pacientams, sergantiems insulinu. Vartojant kartu su hidrochlorotiazidu, padidėja jo hiperglikeminis poveikis.
    • Pacientams, sergantiems nekontroliuojamu insulinu, gali būti naudinga valgant dažnai mažus valgius, kuriuose yra didelis krakmolas ir sudėtingas angliavandenių kiekis.
    • Pratimai dažnai pablogina insulino sindromo simptomus, kurie yra antriniai, palyginti su santykiniu substrato trūkumu, pvz., Hipoglikemija. Todėl pacientams, kuriems yra insulino, gali tekti vengti pratimų, kol jų auglys bus sėkmingai išnykęs.

Chemoterapija

  • Visų pirma skirta pacientams, turintiems PNET, kurie yra metastazuojami ir (arba) nenustatomi. Pacientams, kuriems buvo metastazių, tik limfmazgiai nebuvo nustatyta chemoterapijos nauda.
  • Naudoti vaistai yra doksorubicinas ir 5-fluorouracilas.

Chirurgija

Chirurgija yra pirminis gydymas lokalizuotiems navikams ir penkerių metų išgyvenamumas 80–100% rezekciniais atvejais.[10]Radikalinė chirurgija atlieka pagrindinį vaidmenį gydant PET. Šiuo metu laparoskopine kasos chirurgija atlieka vis daugiau PNET rezekcijų.[11]

Pirminio naviko chirurginis valdymas yra panašus į įvairių tipų kasos endokrininių navikų tipus. Chirurginis gydymas gali apimti:

  • Maži gerybiniai pažeidimai, nutolę nuo pagrindinės kasos liaukos: naviko rezekcija.
  • Augliai giliai kasos liaukos ir didesnių nei 2 cm skersmens navikai: regioninė pankreatektomija. Kenkėjiškų kasos galvos ar neapsunkintų procesų pažeidimai gali būti atkurti pankreatikoduodenektomija. Nuolatinis cukrinis diabetas gali pasireikšti po plataus kasos naviko rezekcijos.
  • Kai chirurginio žvalgymo metu nenustatyta prieš operaciją okultinė gastrinoma, nepaisant intraoperacinės ultrasonografijos ir endoskopinės transduodeninės apšvietimo, gali būti atliekama išilginė dvylikapirštė iš dvylikapirštės žarnos mikrogastrinomos. Vietos mikrogastrinomas gali būti išvalytas ir dvylikapirštės žarnos defektas uždarytas.
  • Selektyvus provokacinis angiografija turi būti atliekama užsikrėtusio insulino ar gastrinomos atveju, kad būtų galima iš naujo nustatyti tinkamą kasos segmentą.
  • Jei įmanoma, metastazinė kepenų liga turi būti perskirstyta. Agresyvi chirurginė terapija pacientams, sergantiems pažangiomis ligomis, gali pailginti išgyvenimą.[1] Kepenų metastazių chirurginė rezekcija ar kepenų arterinė embolizacija, su chemoterapija arba be jos, yra veiksminga. Pacientams, sergantiems nerezekcine liga, reikia atsižvelgti į radijo dažnį arba kriozurginę abliaciją.
  • Dėl metastazavusios ligos gali prireikti kepenų persodinimo ar splenektomijos.

Prognozė

  • Auglio rezekcija, metastazių nebuvimas ir MEN 1 sindromas yra susiję su geresniu išgyvenamumu. Metastazių pacientų prognozė tik regioniniams limfmazgiams dažnai yra panaši į pacientų, kuriems yra tik pirminis navikas.
  • Insulinomos: daugiau kaip 90% pacientų turi gerybinių navikų be metastazių įrodymų. Paprastai galima išgydyti chirurgine rezekcija.
  • Glucagonoma:
    • Gliukagonomai yra linkę pateikti vėliau ir yra didesni už kitus PNET (5-10 cm) diagnozuojant, o net 80% diagnozės metu yra invaziniai ar metastazuojami. Chirurginis gydymas galimas mažiau nei 20% visų pacientų.
    • Pacientams, kuriems yra kepenų gastrinomos metastazių, penkerių metų išgyvenamumas yra 20-30%, palyginti su maždaug 90% pacientų, kuriems nėra kepenų metastazių.
  • VIPoma: maždaug pusė yra metastazuojama diagnozės ar operacijos metu. Maždaug trečdalis pacientų gydomi chirurginiu būdu.
  • Somatostatinomai: dauguma jų metastazuoja pateikimo metu, tačiau daugelis pacientų išgyvena penkerius metus po chirurginio gydymo ir chemoterapijos.
  • Neaktyvių PNET metastazių rodiklis skiriasi, bet yra daugiau nei 50%.

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  • Bendra informacija apie kasos neuroendokrininius navikus (salelių ląstelių navikai); JAV Nacionalinis vėžio institutas

  1. Halfdanarson TR, Rubin J, Farnell MB ir kt; Kasos endokrininiai navikai: kasos endokrininių navikų epidemiologija ir prognozė. Endocr Relat Vėžys. 2008 m. Birželio 15 (2): 409-27.

  2. Sadowski SM, Triponez F; Kasos neuroendokrininių navikų valdymas pacientams, sergantiems MEN 1. Gland Surg. 2015 m. Vasario 4 d. (1): 63–8. doi: 10.3978 / j.issn.2227-684X.2014.12.01.

  3. Sorbye H, Strosberg J, Baudin E, et al; Gastroenteropankalinė aukštos kokybės neuroendokrininė karcinoma. Vėžys. 2014 m. Rugsėjis 15120 (18): 2814-23. doi: 10.1002 / cncr.28721. Epub 2014 Bal 25.

  4. Virškinimo trakto neuroendokrininės (įskaitant karcinoidų) navikų (NET) valdymo gairės; Britų gastroenterologijos draugija (2012)

  5. Rizvi SM, Wong J, Saif MW, et al; Farmakogenetika kasos neuroendokrininiuose navikuose. JOP. 2014 m. Liepa 2815 (4): 299-302. doi: 10.6092 / 1590-8577 / 2659.

  6. Alexakis N, Neoptolemos JP; Kasos neuroendokrininiai navikai. Geriausios praktikos gydytojas Clin Gastroenterol. 200822 (1): 183-205.

  7. Capurso G, Festa S, Valente R et al; Kasos endokrininių navikų molekulinė patologija ir genetika. J Mol Endocrinol. 2012 m. Birželio 2649 (1): R37-50. doi: 10.1530 / JME-12-0069. Spausdinti 2012 m.

  8. Necrolitinė migracijos eritema; DermNet NZ

  9. Ro C, Chai W, Yu VE ir kt; Kasos neuroendokrininiai navikai: biologija, diagnozė ir gydymas. Chin J vėžys. 2013 m. Birželio 32 (6): 312-24. doi: 10.5732 / cjc.012.10295. Epub 2012 gruodžio 14.

  10. Neuroendokrininiai gastroentero-kasos navikai: ESMO klinikinės praktikos gairės diagnozei gydyti ir tolesniam gydymui; Europos medicinos onkologijos draugija (2012)

  11. Al-Kurd A, Chapchay K, Grozinsky-Glasberg S, et al; Kasaros neuroendokrininių navikų laparoskopinė rezekcija. Pasaulis J Gastroenterolis. 2014 m. Gegužės 720 d. (17): 4908-16. doi: 10.3748 / wjg.v20.i17.4908.

Kaip išvengti keliautojo viduriavimo

Antikūnų ir antigenų tyrimai