Antiretrovirusiniai vaistai

Antiretrovirusiniai vaistai

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Jūs galite rasti ŽIV ir AIDS straipsnis yra naudingesnis arba vienas iš mūsų kitų sveikatos straipsniai.

Antiretrovirusiniai vaistai

  • Vaistai, naudojami žmogaus imunodeficito viruso infekcijai
  • Gydymo pradžia
  • Lipodistrofijos sindromas
  • Narkotikų atsparumas
  • Perjungimo terapija
  • Nėštumas ir žindymo laikotarpis
  • Poveikio profilaktikai
  • Žmogaus imunodeficito viruso 2 tipo infekcija

Kiti atskiri straipsniai, susiję su žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), yra žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), ŽIV užsikrėtusių asmenų valdymas pirminės priežiūros, įgimtos ŽIV ir vaikystės AIDS, ŽIV infekcijos komplikacijų, ŽIV gydymo nėštumo metu, įgytas imuninės sistemos nepakankamumo sindromas ( AIDS), ŽIV ir odos sutrikimai, ŽIV konsultavimas ir pirminė ŽIV infekcija.

Antiretrovirusiniai vaistai labai pagerino ŽIV infekuotų pacientų prognozes. Taip pat labai sumažėjo ŽIV infekcijos komplikacijų. Narkotikų atsparumo vystymasis mažinamas naudojant vaistų derinį. Jungtinėje Karalystėje standartinis ŽIV infekcijos gydymas vadinamas antiretrovirusiniu gydymu (ART), kuris paprastai apima du nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, turinčius ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių arba vieną ar du proteazės inhibitorius. Sąvoka „ART“ iš esmės pakeitė HAART (= labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas) literatūroje, nes visi patvirtinti agentai dabar yra labai aktyvūs. Skaitytojas taip pat gali matyti terminą CART (kombinuotas antiretrovirusinis gydymas), kai autorius nori pabrėžti skirtumą tarp vaistų derinių ir monoterapijos.

Vaistai, naudojami žmogaus imunodeficito viruso infekcijai[1]

Yra šešios antiretrovirusinės klasės:

  • Nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.
  • Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.
  • Proteazės inhibitoriai.
  • Sintezės inhibitoriai.
  • CCR5 receptorių antagonistai.
  • Integrazės inhibitoriai.

Paprastai režimai susideda iš trijų ar daugiau antiretrovirusinių vaistų iš mažiausiai dviejų skirtingų klasių.

Nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

  • Tai yra efavirenzas, etravirinas, nevirapinas ir rilpivirinas.
  • Jie gali būti susiję su bėrimu, įskaitant Stevenso ir Džonsono sindromą (ypač su nevirapinu ir efavirenzu), padidėjusį cholesterolio koncentraciją plazmoje (efavirenzą) ir kartais mirtiną hepatitą (nevirapiną).

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

  • Tai slopina nuo RNR priklausomą DNR polimerazę (atvirkštinę transkriptazę), kurią ŽIV naudoja virusinės RNR konvertavimui į DNR, prieš ją įtraukiant į ląstelių genomą.
  • Jie apima zidovudiną, abakavirą, didanoziną, emtricitabiną, lamivudiną, stavudiną ir tenofovirą.
  • Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B arba hepatitu C, reikia vartoti atsargiai (kepenų šalutinio poveikio rizika yra didesnė), kepenų funkcijos sutrikimas, inkstų funkcijos sutrikimas ir nėštumo metu.
  • Šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai, galvos skausmas ir kraujo sutrikimai (įskaitant anemiją, neutropeniją ir trombocitopeniją).
  • Abakaviras yra susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių rizika, o Didžiosios Britanijos Nacionalinis Formularas rekomenduoja atsargiai pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika - 10 metų rizika didesnė nei 20%.[2]

Proteazės inhibitoriai

  • Tai slopina ŽIV fermentą, reikalingą brandžios infekcinės virusinės dalelės gamybai, skaidydami struktūrinius baltymus ir fermentus iš jų pirmtakų. Jie yra stiprūs ŽIV replikacijos inhibitoriai ir veikia sinergiškai su nukleozidais.
  • Jie mažina ŽIV viruso kiekį ir efektyviau padidina CD4 kiekį nei nukleozidų analogai, ypač kai jie naudojami trims gydymams.
  • Tarp jų yra atazanaviras, darunaviras, fosamprenaviras, indinaviras, lopinaviras, nelfinaviras, ritonaviras, sakvinaviras ir tipranaviras.
  • Ritonaviras mažomis dozėmis padidina indinaviro, lopinaviro ir sakvinaviro aktyvumą, didindamas šių vaistų koncentraciją plazmoje. Ritonaviras neturi mažos dozės vidinio antiretrovirusinio poveikio.
  • Fosamprenaviras (iš tikrųjų provokatas su aktyviu deriniu amprenaviru) yra licencijuotas naudoti tik kartu su maža ritonaviro doze (tai yra farmakokinetinis amprenaviro stipriklis). Yra lopinaviro ir mažos ritonaviro dozės derinys.
  • Proteazės inhibitorius metabolizuoja citochromo P450 fermentų sistemos, todėl yra didelė sąveikos su vaistais galimybė.
  • Proteazės inhibitoriai yra susiję su virškinimo trakto sutrikimais, galvos skausmais, hiperglikemija (atsargiai diabetu), padidėjusi kraujavimo rizika (ypač hemofilija), kepenų funkcijos sutrikimas, lipodistrofija ir metabolinis poveikis (žr. „Lipodistrofijos sindromas“, žemiau).
  • Nėštumo metu reikia atsargiai vartoti proteazių inhibitorius, o inkstų funkcijos sutrikimas (išskyrus atazanavirą ir fosamprenavirą) gali būti sumažintas.

Sintezės inhibitoriai

  • Enfuvirtidas, kuris slopina ŽIV nuo susiliejimo su šeimininkine ląstele, yra licencijuotas gydyti infekciją, kuri nesugebėjo reaguoti į kitų antiretrovirusinių vaistų režimą. Jis vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ir skiriamas po oda per du kartus per parą.

Kiti antiretrovirusiniai vaistai[3]

  • Maravirokas yra pirmasis CCR5 receptorių antagonistas, turintis leidimą gydyti ŽIV infekciją.
  • Maravirokas skiriamas CCR5 tropinei ŽIV infekcijai. Jis nėra veiksmingas prieš CXCR4 tropinį virusą. CCR5-tropinis viruso variantas yra dažnas ankstesnėje ŽIV infekcijoje, o virusai, pritaikyti naudoti CXCR4 receptorių, palaipsniui tampa dominuojančiais kaip ŽIV infekcija.
  • Raltegraviras yra integrazės inhibitorius ir yra vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, skirtais ŽIV infekcijai, atspariai pirmajai linijai ART.
  • Eviplera® yra vienos tabletės preparatas, sudarytas iš emtricitabino / rilpivirino / tenofoviro dizoproksilio. Ji neseniai buvo licencijuota naudoti Jungtinėje Karalystėje ir tikėtina, kad ji bus vartota anksčiau negydytiems pacientams, sergantiems ŽIV-1, kurių virusinė apkrova yra ≤100 000 ŽIV-1 RNR kopijų / ml.

Gydymo pradžia

    • Medžiagų pasirinkimas priklausys nuo daugelio veiksnių, įskaitant ankstesnį vaisto poveikį, infekcijos šaltinį, atsparumo vystymąsi, toleravimą, kartu vartojamus vaistus ir atitikimą.
    • Gydymas turi būti individualizuotas, todėl reikia atlikti išsamų pradinį vertinimą, įskaitant visą psichikos istoriją, kartu infekciją hepatitu B ir (arba) C hepatitą, CVD riziką, susijusią su EKG ir ehokardiografija (ECHO), inkstų funkciją ir pan.
    • Gydymo gairės pirminė infekcija neseniai pasikeitė. BHIVA (UK) 2015 gairėse rekomenduojamos šios nuorodos:[1]
        • Nedelsiant po ŽIV diagnozės.
        • Bet koks įgytas imunodeficito sindromas (AIDS), apibūdinantis ligą ar pagrindinę bakterinę infekciją, kai CD4 skaičius yra <200 ląstelių μl.

  • Reikia pradėti gydymą užsikrėtimo ŽIV infekcija kada:
    • CD4 skaičius yra apie 350 ląstelių / mm3 (patvirtinta ne mažiau kaip viename iš eilės mėginių ir kai nebuvo kitos priežasties, dėl kurios sumažėjo CD4 skaičius). PSO rekomendacija pradėti gydymą, kai CD4 skaičius yra apie 500 ląstelių / mm3, tačiau tai nebuvo priimta Jungtinėje Karalystėje.
    • Gydymą galima pradėti CD4 skaičiumi virš 350 ląstelių / mm3 kai yra susirgimų ligomis - pvz., AIDS diagnozė, hepatitas B arba hepatitas C, ir nustatytas CVD.
    • Jei pacientams, sergantiems oportunistine liga, gydymas turėtų prasidėti anksti (vidutiniškai 12 dienų po gydymo oportunistine liga). Lygiagrečiai pacientai, kuriems yra limfoma ir kurie turi pradėti chemoterapiją, turi būti pradėti nedelsiant.
  • Gydymo tikslas visada turi būti mažesnis nei 50 kopijų / ml viruso kiekis ir tai pasiekti per 4-6 mėnesius nuo gydymo pradžios.

BHIVA rekomenduoja:[1]

  • Pageidautina gydyti anksčiau negydytiems pacientams yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius „stuburas“, taip pat vienas iš proteazės inhibitorių, ne-nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius arba integrazės inhibitorius.
  • Galimi patogūs vienkartiniai preparatai kasdien, pvz., Atripla® (efavirenzas / emtricitabinas / tenofoviro dizoproksilas), Eviplera® (žr. Aukščiau).

Lipodistrofijos sindromas

  • Metabolinis poveikis, susijęs su ART (ypač proteazių inhibitoriais), apima riebalų persiskirstymą, atsparumą insulinui ir dislipidemiją (lipodistrofijos sindromą).
  • Riebalų persiskirstymas (su poodiniu riebalų praradimu, padidėjusiais pilvo riebalais, buivolų ir krūtų padidėjimu) yra susijęs su gydymo schemomis, kuriose yra proteazių inhibitorių ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių.
  • Prieš skiriant vaistinius preparatus, kuriuose yra proteazės inhibitorių, reikia atsižvelgti į plazmos lipidus, gliukozės kiekį kraujyje ir kitus CVD rizikos veiksnius. Pacientus, kurie vartoja proteazių inhibitorius, reikia stebėti, ar nėra lipidų ir gliukozės kiekio kraujyje.
  • Yra gilus odos ne absorbuojamo gelio polimero įpurškimas su ŽIV susijusiai lipoatrofijai, tačiau infekcija, granulomos susidarymas ir migracija yra dažnas šalutinis poveikis. Nacionalinis sveikatos ir sveikatos priežiūros institutas (NICE) rekomenduoja, kad procedūra būtų taikoma tik taikant specialias klinikinio valdymo, sutikimo ir audito priemones.[5]

Narkotikų atsparumas

  • Pagrindinis gydymo nepakankamumo veiksnys yra atsparių virusinių mutantų atsiradimas spontaniškai.
  • Tai dažniau pasitaiko, kai viruso apkrova yra didelė nei tada, kai ŽIV replikacija yra visiškai slopinama.
  • Perduodamo ŽIV vaistinio preparato atsparumo paplitimas (įrodymai, kad viena ar daugiau mutacijų iš PSO 2009 m. Mutacijų sąrašo) Jungtinėje Karalystėje 2008–2010 m. Išliko nepakitusi 8% ir 2012 m. Šiek tiek sumažėjo iki 6,8%.[6]
  • Yra bandymų nustatyti kodonines mutacijas, susijusias su atsparumu, taip pat ir ŽIV sugebėjimo imituoti tyrimus didėjant vaistų koncentracijai.[7]

Perjungimo terapija[1]

  • Dėl būklės pablogėjimo (įskaitant klinikinius ir virologinius pokyčius) gali tekti keisti gydymą arba pridėti kitą antiretrovirusinį vaistą.
  • Kitos keitimo priežastys gali būti neigiamas poveikis, prasta atitiktis ir išlaidos.
  • Alternatyvaus režimo pasirinkimas priklauso nuo tokių veiksnių kaip atsakas į ankstesnį gydymą, tolerancija ir kryžminio atsparumo galimybė.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis[8]

Žr. Atskirą straipsnį „ŽIV gydymas nėštumo metu“.

  • Daugumos antiretrovirusinių vaistų teratogeninis potencialas nežinomas.
  • Antiretrovirusinio vaisto pasirinkimas priklauso nuo kelių veiksnių, įskaitant CD4 kiekį, virusų kiekį ir pristatymo būdą.
  • Zidovudino monoterapija sumažina infekcijos perdavimą naujagimiui. ART derinys (zidovudinas ir lamivudinas yra pasirinkimo derinys (Combivir®)) maksimaliai padidina galimybę užkirsti kelią transmisijai ir yra optimali motinos terapija, nors ji gali būti susijusi su didesne priešlaikinio gimdymo rizika.[2]
  • Alternatyvūs deriniai yra tenofoviras ir emtricitabinas arba abakaviras ir lamivudinas kartu su proteazės inhibitoriumi.

Poveikio profilaktikai[9, 10]

Profilaktika su antiretrovirusiniais vaistais (nelicencijuota indikacija) rekomenduojama kuo greičiau (geriausia per kelias valandas, bet ne ilgiau kaip 72 valandas po seksualinės ekspozicijos) tiems, kurie turėjo didelę ŽIV užsikrėtusios medžiagos ar medžiagos, kuriai būdinga didelė ŽIV rizika. Tai apima pacientus, sveikatos priežiūros darbuotojus, smurto aukas ir nesaugius lytinius santykius.

Žr. Atskirą straipsnį ŽIV po poveikio ekspozicijos.

Žmogaus imunodeficito viruso 2 tipo infekcija

Pirmiau minėtas ŽIV gydymas yra susijęs su ŽIV-1 infekcija. Žmogaus imunodeficito 2 tipo virusas (ŽIV-2) yra struktūriškai skirtingas, todėl gydymas skiriasi. Abu virusai vienas nuo kito nesaugo ir aprašyta ir monofekcija su ŽIV-2, ir dviguba infekcija su ŽIV-1 ir ŽIV-2 (tačiau JK retai pasitaiko). ŽIV-2 tyrimas nėra universalus ir virusų apkrovos tyrimai bei atsparumo vaistams bandymai yra tik pasirinktose JK vietose.

ŽIV-2 sergantiems pacientams reikia kreiptis į patyrusius ŽIV-2 gydymo centrus ir šiuo metu daug patarimų remiasi atvejų tyrimais, nes nėra atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų. Pagrindiniai punktai yra šie:[11]

  • Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai neturėtų būti naudojami, nes ŽIV-2 turi įgimtą atsparumą.
  • Tarp kitų vaistų, kurių veiksmingumas gydant ŽIV-2 yra mažesnis, yra nelfinaviras, amprenaviras, atazanaviras ir enfuvirtidas, todėl jų nerekomenduojama.
  • Gydymas turi būti pradėtas anksčiau nei ŽIV-1, kai viruso apkrova ŽIV-2 viršija 1 000 kopijų / ml.
  • Dvigubai užsikrėtusiems pacientams reikia naudoti ŽIV-1 gydymą, nes jis laikomas dominuojančiu virusu. Tačiau reikia pasirūpinti, kad būtų atsižvelgta į visus galimus atsparumus ŽIV-1 ir ŽIV-2 vaistams.
  • Pirmosios eilės pirmenybinis gydymas apima lopinavirą / ritonavirą su tenofoviru ir emtricitabinu.
  • Alternatyva yra darunaviras / ritonaviras su zidovudinu.
  • CCR5 receptorių antagonistų vartojimo įrodymų nėra, tačiau jie gali būti naudojami gydant trečiąja eilute.

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  • Cote J, Godin G, Ramirez-Garcia P et al; Virtuali intervencija, padedanti gydyti antiretrovirusinį gydymą tarp ŽIV gyvenančių žmonių. J Med Internet Res. 2015 m. Sausio 617 (1): e6. doi: 10.2196 / jmir.3264.

  • Prendergast AJ, Essajee S, Penazzato M; ŽIV ir Tūkstantmečio vystymosi tikslai. „Arch Dis Child“. 2015 Feb100 1 priedas: S48-52. doi: 10.1136 / archdischild-2013-305548.

  1. ŽIV-1 teigiamų su antiretrovirusiniu gydymu susijusių suaugusiųjų gydymo gairės; Britų ŽIV asociacija (2015)

  2. Britų nacionalinis kompozitorius (BNF); NICE įrodymų paslaugos (tik JK prieiga)

  3. ŽIV-1 teigiamų suaugusių pacientų, sergančių antiretrovirusiniu gydymu, gydymo gairės (atnaujinta 2013 m. Lapkričio mėn.); Britų ŽIV asociacija

  4. Giliai įsiurbiama ne absorbuojama gelio polimero medžiaga, susijusi su ŽIV susijusia veido lipoatrofija; NICE intervencinės procedūros gairės, 2013 m

  5. ŽIV Jungtinėje Karalystėje: 2014 m. Ataskaita; Visuomenės sveikatos Anglija

  6. Ammaranond P, Sanguansittianant S, Raju PA ir kt; Sukurti rentabilų ŽIV-1 ne B potipio genotipų nustatymo vaistams atsparumo tyrimą. J Virol metodai. 2014 m. Balandis 99: 102-7. doi: 10.1016 / j.jviromet.2014.01.007. Epub 2014 m. Sausio 22 d.

  7. ŽIV infekcijos gydymo nėščioms moterims gairės (2014 m. Tarpinė peržiūra); Britų ŽIV asociacija

  8. ŽIV po ekspozicijos profilaktika; 2008 m. JK vyriausiųjų gydytojų ekspertų patariamosios grupės dėl AIDS, sveikatos departamento rekomendacijos

  9. Gydymo po gydymo po seksualinės ekspozicijos taikymo po ŽIV vartojimo gairės; Britų seksualinės sveikatos ir ŽIV asociacija (2011)

  10. Gilleece Y, Chadwick DR, Breuer J, et al; Britų ŽIV asociacijos gairės dėl ŽIV-2 teigiamo ŽIV med. 2010 m. Lapkričio 11 d. (10): 611-9. doi: 10.1111 / j.1468-1293.2010.00889.x.

Kas sukelia galvos spaudimą ir smegenų rūką?

Eozinofilija