Duchenne raumenų distrofija

Duchenne raumenų distrofija

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Jūs galite rasti Raumenų distrofijos straipsnis yra naudingesnis arba vienas iš mūsų kitų sveikatos straipsniai.

Duchenne raumenų distrofija

  • Epidemiologija
  • Etiologija
  • Pristatymas
  • Įvertinimas ir diagnostika
  • Tyrimas
  • Diferencinė diagnostika
  • Valdymas
  • Komplikacijos
  • Kvėpavimo takų ir širdies komplikacijų valdymas
  • Prognozė
  • Moteriški Duchenne raumenų distrofijos nešėjai

Raumenų distrofijos yra paveldėtų sutrikimų grupė, kuriai būdingas progresyvus raumenų išsekimas ir silpnumas, iš kurių dažniausiai pasireiškia Duchenne raumenų distrofija (DMD).

DMD yra X susieta recesyvinė būklė, kuri atsiranda ankstyvoje vaikystėje ir neišvengiamai progresuoja. Kai kurie vežėjai taip pat turi simptomų. Naujos mutacijos yra įprastos DMD; tai reiškia, kad vaiko su DMD giminaičiai nebūtinai yra geno nešėjai.[1]

Epidemiologija

DMD veikia apie 1 iš 3500 naujagimių.[2]

Etiologija[3]

DMD atsiranda dėl mutacijų (daugiausia delezijų), atsiradusių dystrofino geno (lokusas Xp21.2). Mutacijos sukelia baltymų disstrofino nebuvimą arba defektą, dėl kurio progresuoja raumenų degeneracija. Dinstrofino genas yra didelis ir gali turėti įtakos įvairioms mutacijoms.[4]DMD nedidina dystrofino (Beckerio raumenų distrofijoje yra nenormalus distrofinas).

Pristatymas[1]

Yra progresyvi proksimalinė raumenų distrofija su būdingomis veršelių pseudohypertrofija. Visi pacientai turi 3 metų amžiaus simptomus, tačiau diagnozė dažnai vėluojama. Pateikiamos funkcijos:

  • Variklio etapai vėluoja.
  • Nesugebėjimas važiuoti važiavimu, kai bandoma tai padaryti.
  • Kiti eisenos ženklai - ne pavasarį žingsnyje, negali apynių ar šokinėti; pirštų pėsčiomis; nukrenta.
  • „Gower“ ženklas - „laipioti kojomis“ rankomis, kai kyla iš grindų.
  • Veršelių raumenų (ir kitų raumenų, įskaitant deltoidą, keturkampius, liežuvį ir masažus) hipertrofija.

Ne lokomotoriniai simptomai:

  • Kalbos vėlavimas arba pasaulinio vystymosi vėlavimas.
  • Nesugebėjimas klestėti.
  • Nenormalūs LFT (padidėjęs AST arba ALT).
  • Anestezijos komplikacijos - pvz., Mioglobinurija, rabdomiolizė arba piktybinė hipertermija po tam tikrų anestetikų.
  • Nuovargis - tai įprasta.[5]

Įvertinimas ir diagnostika[1]

  • Sąmoningumas: apsvarstykite DMD bet kokiame berniuke, kuris nesiruošia 18 mėnesių, ir kuris vėluoja variklinius etapus arba pasaulinį vystymosi vėlavimą.
  • Siekiama, kad diagnozė būtų pradėta anksti, leisti šeimai teikti genetines konsultacijas - svarbu, jei tėvai svarsto kitą nėštumą.
  • NB: svarbu stebėti vaiko važiavimą ir kilimą iš grindų. Ieškokite pervažiavimo ir Gowerso ženklo. Tai yra naudingiau nei formalus mažo vaiko tyrimas.
  • Atminkite, kad DMD yra niokojanti diagnozė - laikykitės geros blogų naujienų atskleidimo praktikos.

Tyrimas[1]

Pacientai, kuriems įtariamas DMD

  • Pradinis tyrimas yra kreatino kinazės (CK) kiekis serume:
    • DMD CK lygis yra labai aukštas (nuo 10 iki 100 x normalus nuo gimimo).
    • Įprastas CK pristatymo metu neapima DMD. Tačiau vėliau CK kiekis sumažėja dėl raumenų išsekimo; todėl jis nėra patikimas kaip atrankos testas tiems, kurie jau yra neįgaliųjų vežimėliuose.
  • Tiksli diagnozė geriausiai pasiekiama derinant:
    • Genetinė analizė - gali nustatyti daugumą (bet ne visų) DMD mutacijų.
    • Raumenų biopsija - tiriant dystrofino baltymą.
    • Klinikinis raumenų jėgos ir funkcijos stebėjimas.
    Genetinis tyrimas, atlikus teigiamą DMD diagnozę, yra privalomas. Jei genetinė diagnozė jau žinoma, raumenų biopsija nėra būtina. Tačiau, jei buvo atliktas genetinis tyrimas ir nenustatyta jokių mutacijų, bet padidėja CK koncentracija ir yra požymių ar simptomų, atitinkančių DMD, kitas reikalingas diagnostikos žingsnis yra raumenų biopsija. Taip yra ir tuo atveju, jei yra šeimos ligos istorija ir įtarimas dėl diagnozės, tačiau nežinoma šeimos mutacija.[3]

Galimi geno nešėjai

  • Vežėjo statusą paprastai galima nustatyti pagal genetinę analizę. Be to, serume CK paprastai yra daug nešiklių.
  • Vėlesniam nėštumo laikotarpiui prenatalinė diagnozė dažnai (bet ne visada) įmanoma naudojant genetinę analizę.

Diferencinė diagnostika

  • Kitos raumenų distrofijos rūšys - ypač Beckerio raumenų distrofija, kuri yra panaši, bet progresuoja lėčiau.
  • Kitos miopatijos.
  • Polimiozitas
  • Neurologinės raumenų silpnumo priežastys, pvz., Nugaros smegenų pažeidimai, stuburo raumenų atrofija, motorinių neuronų liga, išsėtinė sklerozė. Šios sąlygos gali turėti papildomų savybių, pvz., Jutimo praradimą, viršutinius motorinių neuronų požymius arba raumenų susitraukimą.
  • Padidėjęs transaminazių kiekis (aspartato aminotransferazė ir alanino aminotransferazė, kurią gamina tiek raumenys, tiek kepenų ląstelės). Todėl prieš pradedant kepenų biopsiją bet kokiam vyresnio amžiaus vaikui, turinčiam padidėjusių transaminazių, reikia atsižvelgti į DMD diagnozę.[3]

Valdymas[1]

Būtina daugiadisciplininė priežiūra, įskaitant psichosocialinį valdymą. Nėra jokio specialaus priežiūros aspekto atskirai.[6]

Pradinis valdymas - po diagnozės

  • Informacija ir parama šeimai.
  • Genetinė diagnostika ir konsultavimas.
  • Persiuntimas į specializuotą ir daugiadisciplininę komandą.
  • Imunizacijos - gripas ir pneumokokai.

Ankstyvosios stadijos valdymas - vaikui vaikščiojant, iki 11 metų amžiaus

  • Fizioterapija patarimų dėl tempimo, užkirsti kelią kontraktūroms.
  • Vėliau kelio pėdų kulkšnies ortozės gali padėti pailginti vaikščiojimą.
  • Gali būti naudinga serijinė kulkšnių ėmimas (gali užkirsti kelią chirurginiam Achilo sausgyslės išsiskyrimui).
  • Kortikosteroidai:
    • Tai pratęsia orumą 6-24 mėn. Jie taip pat gali padėti kvėpavimo funkcijai, kardiomiopatijai ir skoliozei.[7]
    • Tai turi būti suderinta su šalutiniu poveikiu, įskaitant osteoporozę ir stuburo lūžius.
    • Prednizolonas yra įprastas gydymas. Rekomenduojama vartoti dozavimo režimus.[1]
  • Optimizuokite kaulų sveikatą:[1]
    • Vitaminas D ir kalcio dietos patarimai ar papildai.
    • Bisfosfonatai, jei atsiranda stuburo lūžis.

Pralaimėjimo valdymas prarandamas

Berniukai su DMD praranda savarankišką mobilumą maždaug 8–11 metų. Kai tai įvyksta, valdymas apima:

  • Padėkite judėti - paprastai elektrinis vežimėlis.
  • Ortopedinė priežiūra - ortotika arba chirurgija dėl kontraktūrų ir skoliozės. Skoliozė paprastai yra progresuojanti ir gydoma operacija.[8]
  • Svarbi širdies ir kvėpavimo takų priežiūra (žr. „Kvėpavimo takų ir širdies komplikacijų gydymas“).
  • Mokyklos parama ir pritaikymas.
  • Konsultavimas ir parama paauglystei.

Valdymas vėlesniais etapais

Tai gali būti iš berniuko vėlyvųjų paauglių ir gali būti:

  • Parama silpnumui ir nuovargiui didinti; reikia vežimėlio ir kitų gyvenimo sąlygų pritaikymų.
  • Optimizuokite kvėpavimo ir širdies gydymą (žr. „Kvėpavimo takų ir širdies komplikacijų gydymas“, žemiau).
  • Mitybos patarimai.
  • Rūpinimasis šeimos priežiūra.
  • Paliatyvinė slauga.
  • Planavimas iš anksto ir nebenaudojamos direktyvos; žinokite, kad vėlesniuose DMD etapuose staiga gali pablogėti.[9]

Anestetikai[10]

  • Pacientams, sergantiems DMD, gali pasireikšti įvairios gyvybei pavojingos komplikacijos bendrosios anestezijos metu ir po jos, įskaitant piktybinę hipertermiją ir su liga susijusias širdies komplikacijas.[11]
  • Anestetinės procedūros reikalauja kruopščiai įvertinti prieš operaciją ir atidžiai stebėti.
  • Venkite tam tikrų vaistų nuo anestetikų (komplikacijų rizika - žr. „Pateikimas“, aukščiau).

Ateities perspektyvos[12]

Potencialūs pokyčiai ateityje apima genų terapiją ir exon praleidimą.[13]„Exon“ praleidimas naudojamas ląstelių praleidimui per klaidingus genetinio kodo skyrius.[14, 15] Suaugusiųjų kamieninių ląstelių, gautų gydant raumenų distrofijas, rezultatai buvo teigiami.[16]

Komplikacijos[1]

  • Jungtiniai kontraktai.
  • Kvėpavimo takų komplikacijos:[9]
    • Kvėpavimo sistemos raumenų nepakankamumas yra progresyvus, dėl kurio atsiranda hipoventiliacija, kosulys ir kvėpavimo takų infekcijos.
    • Ankstyvieji simptomai gali būti nespecifiniai, todėl būtina žinoti ir stebėti.
    • Kvėpavimo nepakankamumas yra įprasta mirties priežastis.
  • Širdies komplikacijos:
    • Kardiomiopatijos ir stazinio širdies nepakankamumo sunkumas negali būti lygiagretus skeleto raumenų ligos sunkumui. Prieširdžių ir skilvelių aritmijos gali būti pavojingos gyvybei. Hipoventiliacijos ir plaučių disfunkcijos laipsnis taip pat veikia raumenų distrofijos širdies funkciją.[17]
    • Dažnai paplitusi kardiomiopatija, nes liga taip pat veikia širdies raumenis. Simptomai yra mažiau tikėtini ir paprastai atsiranda vėliau DMD metu. Tik nedidelė dalis pacientų miršta nuo širdies komplikacijų.
  • Taip pat gali būti paveikta lygi raumenys, sukeliantys virškinimo trakto simptomus, tokius kaip skrandžio išsiplėtimas arba pseudo-obstrukcija.
  • Švietimas: apie 20% DMD sergančių pacientų turi mokymosi sunkumų.Tai yra neprogresyvi ir gali daryti įtaką verbaliniam gebėjimui daugiau nei kitų rezultatų.
  • Nejudrumo ir (arba) steroidų komplikacijos, pvz., Vidurių užkietėjimas, osteoporozė, nutukimas, hipertenzija.
  • Svorio netekimas gali atsirasti vėlyvoje DMD stadijoje.
  • Anestezijos komplikacijos (žr. Aukščiau pateiktą „Pateikimas“ ir „Valdymas“).

Kvėpavimo takų ir širdies komplikacijų valdymas

Kvėpavimo takų priežiūra[1, 18]

Kvėpavimo funkcija mažėja po to, kai vaikui reikia vežimėlio. Problemos yra šios:

  • Sumažinta ventiliacija - iš pradžių miego metu.
  • Efektyvaus kosulio praradimas - dėl infekcijų ir atelektos.
  • Ankstyvieji simptomai dažnai nėra specifiniai - pvz., Ryto mieguistumas, galvos skausmas, pykinimas, nuovargis, prasta koncentracija.

Gera priežiūra pagerina simptomus ir išgyvenimą. Rekomendacijos:

  • Stebėjimas - pvz., Priverstinio gyvybingumo (FVC), kosulio piko srautų ir pulso oksimetrijos.
  • Reguliarus kvėpavimo takų gydytojo patikrinimas, jei naudojamasi vežimėliu / sumažinta FVC / 12 metų amžiaus.
  • Nedelsiant gydykite krūtinės infekcijas.
  • Fizioterapija.
  • Neinvazinė ventiliacija (NIV) mažina simptomus ir pailgina išgyvenimą. Yra įvairių tipų ir variantų.
  • Padėkite kosulys ir kvėpavimo takų pašalinimas - pvz., Rankiniu būdu, kosulys padedantys prietaisai ar tracheostomija.

Širdies priežiūra[1, 19]

  • Širdies nepakankamumo simptomai gali neatpažinti.[20]
  • Kardiomiopatijai nustatyti reikia atlikti ankstyvą atranką prieš tai, kai ji tampa simptomine - pvz., Šešių mėnesių kardiologijos peržiūra nuo ankstyvosios vaikystės.
  • Standartiniai testai, tokie kaip elektrokardiograma (EKG) ir echokardiograma (aidas), gali būti sunku interpretuoti dėl skoliozės.
  • Širdies sutrikimas ir aritmija gydomi standartiniu būdu, naudojant angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorius, diuretikus ir beta adrenoblokatorius.
  • Gydykite naktinę hipoventiliaciją (kuri padidina širdies sutrikimus).
  • Jei vartojami gliukokortikoidai, reikia didesnės širdies stebėsenos ir stebėti svorio padidėjimą bei kraujospūdį.
  • Pacientams yra padidėjusi tromboembolijos rizika; apsvarstyti antikoaguliaciją, jei yra sunkus širdies nepakankamumas.

Prognozė

  • Yra progresyvus raumenų silpnumas. Rankų raumenys dažnai išsilaiko iki vėlyvo laiko, ir išlieka papildoma raumenų funkcija.[1]
  • Pažeidžiami berniukai paprastai apsiriboja vežimėliu 12 metų amžiaus ir miršta nuo kvėpavimo takų ar širdies komplikacijų 20 ir 30 metų amžiaus.[21]
  • Sunkumas ir progresavimas yra skirtingi.[22]

Moteriški Duchenne raumenų distrofijos nešėjai

Kardiomiopatijos rizika

  • Moteriniai DMD geno nešėjai gali turėti didesnę kardiomiopatijos riziką.
  • Rizikos mastas yra ginčytinas; įrodymai yra prieštaringi dėl kardiomiopatijos normų vežėjams ir dėl to, ar ji turi įtakos gyvenimo trukmei.[23]
  • Viena peržiūra leidžia manyti, kad DMD nešikliams yra 10% kardiomiopatijos rizika.
  • 2002 m. Tarptautinis seminaras rekomendavo reguliariai tikrinti visų DMD laikmenų širdies tyrimus.[19]Tačiau ši rekomendacija buvo apklausta.[23]

Išraiškingi vežėjai[24]

Dauguma nešiklių yra besimptomis, tačiau nedidelė dalis (2-5%) gali turėti raumenų raumenų simptomus; jie yra žinomi kaip DMD vežėjai:

  • Priežastis, kodėl genas pasireiškia kai kuriose moteryse, bet ne kitose, gali būti „X-inaktyvacijos“ mechanizmas, kai normalioji X chromosoma yra neaktyvi ir X chromosoma, turinti DMD mutaciją, yra aktyvi.
  • Kaip ir DMD berniukams, gali nebūti ligos šeimos istorijoje.
  • Kai kurie DMD pasireiškiantys nešėjai anksčiau buvo diagnozuoti kaip kitos raumenų distrofijos rūšys, tačiau, taikant naujus metodus, tokius kaip dystrofino dažymas, buvo nustatyta, kad jie turi DMD.
  • Klinikinės savybės:
    • Simptomų sunkumas labai skiriasi - nuo lengvo raumenų silpnumo, skausmo ar veršelių raumenų padidėjimo iki ligos, kuri yra tokia pat stipri kaip berniukų.
    • Simptomų atsiradimas gali būti suaugusiųjų.
    • Paprastai simptomai progresuoja palaipsniui.
    • Gali pasireikšti širdies veikla.
  • Diagnozė:
    • Dažnai naudinga raumenų biopsija, žiūrint į dystrofiną.
    • Genetiniai testai, įskaitant X inaktyvavimo modelius.
  • Valdymas, stebėjimas ir prognozė:
    • Tai skiriasi priklausomai nuo individualaus simptomų sunkumo.

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  • Raumenų distrofija, Duchenne tipas, DMD; Online Mendelio paveldėjimas žmogui (OMIM)

  • Atalurenas, skirtas Duchenne raumenų distrofijos gydymui, turinčiai nesąmonės mutaciją; NICE itin specializuotų technologijų rekomendacijos, 2016 m. Liepos mėn

  1. Manzur AY, Kinali M, Muntoni F; Duchenne raumenų distrofijos valdymo atnaujinimas. „Arch Dis Child“. 2008 m. Lapkričio 29 d. (11): 986-90. Epub 2008 liepa 30.

  2. Beytia Mde L, Vry J, Kirschner J; Duchenne raumenų distrofijos gydymas vaistais: turimi įrodymai ir perspektyvos. Acta Myol. 2012 m. Gegužės 31 d. (1): 4-8.

  3. Bushby K, Finkel R, Birnkrant DJ, et al; Duchenne raumenų distrofijos diagnostika ir valdymas, 1 dalis: diagnozė, farmakologinis ir psichosocialinis valdymas. Lancet Neurol. 2010 m. Sausio 9 d. (1): 77–93. doi: 10.1016 / S1474-4422 (09) 70271-6. Epub 2009 m. Lapkričio 27 d.

  4. Leung DG, Wagner KR; Terapinės raumenų distrofijos pažangos. Ann Neurol. 2013 m. Rugsėjo 74 (3): 404-11. doi: 10.1002 / ana.23989.

  5. Angelini C, Tasca E; Raumenų distrofijų nuovargis. Neuromuscul Disord. 2012 m. Gruodžio 22 d. 3 priedas: S214-20. doi: 10.1016 / j.nmd 2012.10.010.

  6. Bushby K, Finkel R, Birnkrant DJ, et al; Duchenne raumenų distrofijos diagnostika ir valdymas, 2 dalis: daugiadalykinės priežiūros įgyvendinimas. Lancet Neurol. 2010 m. Vasario 9 d. (2): 177–89. doi: 10.1016 / S1474-4422 (09) 70272-8. Epub 2009 m. Lapkričio 27 d.

  7. Manzur A, Kuntzer T, Pike M, et al; Gliukokortikoidų kortikosteroidai Duchenne raumenų distrofijai. Cochrane duomenų bazės Syst Rev. 2008, sausio 23 (1): CD003725.

  8. Cheuk DK, Wong V, Wraige E, et al; Duchenne raumenų distrofijos skoliozės chirurgija. Cochrane duomenų bazė Syst Rev. 2015, spalis 110: CD005375. doi: 10.1002 / 14651858.CD005375.pub4.

  9. Paciento kvėpavimo takų priežiūra su Duchenne raumenų distrofija - ATS Consensus Statement 2004; Amerikos krūtinės sąjunga

  10. Birnkrant DJ, Panitch HB, Benditt JO et al; Amerikos krūtinės gydytojų koledžo sutarimas dėl kvėpavimo takų ir susijusių su Duchenne raumenų distrofija sergančių pacientų gydymo anestezijos ar sedacijos. Krūtinė. 2007 m. Gruodžio 13 (6): 1977–1986 m.

  11. Gurnaney H, Brown A, Litman RS; Piktybiniai hipertermija ir raumenų distrofija. Anesth Analg. 2009 m. Spalio 10 d. (4): 1043–8. doi: 10.1213 / ane.0b013e3181aa5cf6.

  12. Sienkiewicz D, Kulak W, Okurowska-Zawada B, et al; Duchenne raumenų distrofija: dabartinės ląstelių terapijos. Ther Adv Neurol Disord. 2015 m. Liepos 8 d. (4): 166-77. doi: 10.1177 / 1756285615586123.

  13. Strehle EM, Straub V; Naujausios pažangos Duchenne raumenų distrofijos valdymo srityje. „Arch Dis Child“. 2015 m. Gruodžio 100 (12): 1173-7. doi: 10.1136 / archdischild-2014-307962. Epub 2015 m. Liepos 7 d.

  14. Goyenvalle A, Seto JT, Davies KE ir kt; Terapiniai požiūriai į raumenų distrofiją. Hum Mol Genet. 2011 m. Balandis 1520 (R1): R69-78. doi: 10.1093 / hmg / ddr105. Epub 2011 Kov 24.

  15. Konieczny P, Swiderski K, Chamberlain JS; Geno ir ląstelių tarpininkaujamas raumenų distrofijos gydymas. Raumenų nervas. 2013 m. Gegužės 47 d. (5): 649–63. doi: 10.1002 / mus.23738. Epub 2013 m. Kovo 29 d.

  16. Meregalli M, Farini A, Colleoni F, et al; Kamieninių ląstelių vaidmuo raumenų distrofijose. Curr Gene Ther. 2012 m. Birželio 12 (3): 192-205.

  17. Romfh A, McNally EM; Širdies įvertinimas duchenne ir becker raumenų distrofijose. Curr Heart Fail Rep. 2010 gruodžio 7 (4): 212-8. doi: 10.1007 / s11897-010-0028-2.

  18. Vaikų, turinčių neuromuskulinį silpnumą, kvėpavimo takų valdymo gairės; „British Thoracic Society“ (2012 m.)

  19. Nėra autorių; Širdies ir kraujagyslių sveikatos priežiūra asmenims, kuriems pasireiškia Duchenne arba Becker raumenų distrofija. Pediatrija. 2005 m. Gruodžio 11 (6): 1569-73.

  20. Mavrogeni S, Markousis-Mavrogenis G, Papavasiliou A ir kt; Širdies įsitraukimas į Duchenne ir Becker raumenų distrofiją. Pasaulis J Cardiol. 2015 m. Liepos 267 (7): 410-4. doi: 10.4330 / wjc.v7.i7.410.

  21. Fairclough RJ, Bareja A, Davies KE; Duchenne raumenų distrofijos gydymo pažanga. Exp Physiol. 2011 Nov96 (11): 1101-13. doi: 10.1113 / expphysiol.2010.053025. Epub 2011 m. Liepos 31 d.

  22. Desguerre I, Christov C, Mayer M, et al; Klinikinis ducheno raumenų distrofijos (DMD) heterogeniškumas: subfenotipų ir nuspėjamųjų kriterijų apibrėžimas ilgalaikiu stebėjimu. „PLoS One“. 20094 (2): e4347. doi: 10.1371 / journal.pone.0004347. Epub 2009 m. Vasario 5 d.

  23. Holloway SM, Wilcox DE, Wilcox A ir kt; Škotijos Duchenne ir Becker raumenų distrofijos nešiotojų gyvenimo trukmė ir mirtis nuo kardiomiopatijos. Širdis. 2007 m. Spalio 11 d

  24. Manzur AY, Muntoni F; Diagnostika ir nauji raumenų distrofijų gydymo būdai. J Neurol Neurosurg psichiatrija. 2009 Jul80 (7): 706-14.

E. Coli VTEC O157

Video: koks yra geriausias būdas išgydyti UTI?