Vaisiaus ir naujagimio hemolizinė liga

Vaisiaus ir naujagimio hemolizinė liga

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Galite rasti vieną iš mūsų sveikatos straipsniai labiau naudingas.

Vaisiaus ir naujagimio hemolizinė liga

  • Patogenezė
  • Epidemiologija
  • Pristatymas
  • Diferencinė diagnostika
  • Tyrimai
  • Valdymas
  • Komplikacijos
  • Prognozė
  • Prevencija
  • Istorija

Sinonimai: reeso hemolizinė liga, eritroblastozės fetalis, naujagimio hemolizinė liga (HDN)

Vaisiaus ir naujagimio (HDFN) hemolizinė liga yra būklė, atsirandanti dėl transplacentinio motininių antikūnų, dėl kurių atsiranda vaisiaus / naujagimių raudonųjų kraujo kūnelių imuninė hemolizė, pasiskirstymo.

Patogenezė

Už hemolizę atsakingi antikūnai gali būti natūralūs (pvz., Anti-A arba anti-B antikūnai) arba gali atsirasti dėl jautrinančio įvykio, pvz., Nėštumo ar transfuzijos. Labiausiai pripažinta yra resuso alloimmunisacija (graikų kalba: allo = „other“ arba „kitokia“), kuri prasideda raudonųjų kraujo ląstelių iš teigiamo vaisiaus, peržengiančio placentos barjerą nėštumo ir gimdymo metu, ir patekimo į motinos kraujotaką. Tam, kad ši situacija išsivystytų, reikalingas tėvas, kuriame yra teigiamas teigiamas tėvas ir reeso neigiamas motinas. Nesuderinami antigenai sukelia pirminį imuninį atsaką ir skatina gimdyvių antikūnų gamybą. Turi būti labai mažas vaisiaus motinos kraujavimas (FMH) (mažiau nei 0,1 ml) ir dauguma jų neatpažįstama. Pirminė ekspozicija taip pat gali būti amniocentezės, chorioninių vilų mėginių ėmimo ir cordocentezės rezultatas.

Keli vaisiaus reeso antigenai gali sukelti aloimmunisaciją (c, C, d, D, e ir E) ir tai taip pat gali įvykti su Kell, Duffy, ABO ir kitomis kraujo grupių sistemomis. Didžiąją hemolizinės ligos dalį sukėlė reesus D antigenas, tačiau dažnis, vartojant Rh imunoglobuliną nėštumo metu ir netrukus po teigiamo vaiko gimimo, labai sumažėjo.[1]Todėl ABO nesuderinamumas šiuo metu yra viena didžiausių HDFN priežasčių Vakarų pasaulyje.[2]

Retai pasitaiko problemų pirminio poveikio metu, tačiau vėlesni nėštumai sukelia didelį motinos anti-D antikūnų kiekį ir rizika didėja kiekvieną nėštumą. Jie gali kirsti placentą, kur jie pritvirtinami prie vaisiaus raudonųjų kraujo kūnelių, kurie vėliau yra pripažinti „svetimais“ vaisiaus imuninėje sistemoje ir hemolizuojami vaisiaus makrofagais ir limfocitais. Jei raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimo greitis viršija gamybos greitį, tai lemia vaisiaus anemiją, kuri, jei sunki, gali sukelti vaisiaus širdies nepakankamumą, skysčių susilaikymą ir patinimą (hidropsą). Raudonųjų ląstelių suskirstymas sukelia bilirubino išsiskyrimą, kuris nėra problema vaisiaus gyvenime, nes jis išsiskiria placentoje. Tačiau po gimdymo, nesubrendusios naujagimių kepenys negali apdoroti didelės bilirubino koncentracijos ir tai gali sukelti sunkių naujagimių gelta.Didelė gelta, kai negydoma, gali sukelti nuolatinį smegenų pažeidimą (kernicterus) dėl bilirubino nusėdimo tam tikrose naujagimių smegenų vietose.

Epidemiologija

Naujagimio (HDN) hemolizinės ligos dažnumas priklauso nuo to, kiek gyventojų yra RhD neigiami. Tai skiriasi priklausomai nuo etninių mažumų, tačiau JK ji yra didžiausia Kaukazo gyventojų grupėje (apie 16%).

Prieš imunoprofilaksiją HDN paveikė 1% visų naujagimių ir buvo atsakingas už vieno kūdikio mirtį kas 2200 gimimų.[3]

Anti-D profilaktika (dažniausiai vartojama po gimdymo) ir naujagimių priežiūros pažanga sumažino HDN dažnį beveik 10–1 veiksniu 21 000 gimimų.[4]Mirtys, priskirtos RhD alloimmunisacijai, sumažėjo nuo 46/100 000 gimimų iki 1969 m. Iki 1,6 / 100 000 1990 m.[5]Tai gali būti visiškai nesusijusi su imunoglobulinu; taip pat gali būti svarbūs abortų rodiklių pokyčiai ir rasinė sudėtis.

Vienas amerikietiškas tyrimas nurodė, kad RhD alloimmunisacija paplitusi 6 iš 1000 gimdymų, ir siūlo, kad tai dabar būtų laikoma reta sąlyga.[6]

Rizikos veiksniai[4, 5]

  • Alliimmunisacija pirmojo nėštumo metu.
  • Alloimmunisacija per antrąjį ar vėlesnį nėštumą.
  • Nepavyko profilaktikos.
  • Daugiau nei 99% moterų turi FMH mažesnį nei 4 ml. 50% moterų (turinčių didesnių FMH) turi juos po įprastų pristatymų. Tačiau didesnės FMH dažniausiai siejamos su tokiomis klinikinėmis aplinkybėmis:
    • Trauminiai pristatymai, įskaitant cezario pjūvį.
    • Rankena pašalinama placenta.
    • Nugaišimas ir gimdos mirties atvejai.
    • Pilvo trauma trečiojo trimestro metu.
    • Keli nėštumai (pristatymo metu).
    • Neaiškios hidropetozės.

Pristatymas[4]

Antra, pirmoji būklės indikacija yra anti-D antikūnų buvimas motinoje, kaip nustatyta netiesioginio Coombs testo metu. Visos reesus neigiančios moterys šį testą atliko Jungtinėje Karalystėje pirmojo gimdymo metu.

Įprasta ultragarso patikra gali aptikti hidrops fetalis (žr. Toliau) arba polihidramnionus.

Kūdikiai, gimę aloimunizuotoms motinoms, gali pasireikšti kliniškai normaliomis lengvaisiais atvejais. Diagnostiniai duomenys apima gelta (geltona amniono skystis, geltona vermix, geltona oda), padorumas ir hepatosplenomegalija. Kernicterus (bilirubino encefalopatija) yra rimta rizika ir hipoglikemija yra dažna. Hidrops fetalis antenatiniu būdu gali pasireikšti kaip polihidramnionas (pernelyg didelis amnioninis skystis) arba po poodinio edemos, perikardo efuzijos, pleuros efuzijos, ascitas ir hepatosplenomegalija. Placenta gali būti sutirštės.

Kūdikiai, gimę po gimdos perpylimo prieš gimdymą diagnozuotai HDFN, gali būti stipriai paveikti ir gali turėti labai didelį laido bilirubino kiekį. Klinikiniai sunkių hemolizinių ligų požymiai yra silpni, hepatosplenomegalija, edema, petechija ir ascitas.

Diferencinė diagnostika[7]

Kitos HDN priežastys

  • Rh sistemos antikūnai.
  • ABO sistemos antikūnai.
  • Kell sistemos antikūnai.
  • Duffy sistemos antikūnai (retai).
  • MNS ir s sistemos antikūnai (retai).

Kitos naujagimių gelta

  • Intrauterinės įgimtos infekcijos (sifilis, citomegalovirusas, parvovirusas).
  • Eritrocitų membranos defektai.
  • Raudonųjų kraujo kūnelių fermentų trūkumai.
  • Uždarieji kraujavimai.
  • Hipotireozė.
  • Virškinimo trakto obstrukcija.
  • Metabolinės ligos.

Neimuninių hidratų fetalis priežastys

  • Anemija.
  • Širdies nepakankamumas, atsirandantis dėl ritmo sutrikimų.
  • Įgimtos širdies defektai.

Tyrimai

  • Netiesioginio kombo bandymas turi būti atliekamas pirmojo gimdymo metu, kai yra visų resusų neigiamų motinų. Jei bandymas yra teigiamas, antikūnų titrai turi būti stebimi serijiniais mėginiais.
  • Kitas variantas yra neinvazinis vaisiaus genų nustatymas naudojant nemokamą ląstelių vaisiaus DNR, gautą iš motinos kraujo, kuris nustato nėštumą, kurio rizika yra jautrinimo. Tai galima patikimai atlikti ir yra prieinama Jungtinėje Karalystėje, tačiau šiuo metu ji nėra visuotinė praktika.[8, 9]
  • Antenatinis ultragarsas gali aptikti žiedų fetalio požymius (žr. aukščiau). Vidutinio smegenų arterijos Doplerio ultragarsas iš esmės pakeitė vaisiaus kraujo mėginius kaip pradinį vaisiaus anemijos nustatymo tyrimą.[10]
  • Fetalinis kraujo mėginių ėmimas: jei Doplerio nuskaitymas patvirtina anemiją, reikia atsižvelgti į vaisiaus kraujo mėginius. Mėginys gali būti paimtas iš laido įdėjimo vietos arba iš kepenų venos. Procedūra atliekama vadovaujant ultragarsiniam vaizdavimui. Intrahepatinė vieta sukelia mažiau vaisiaus streso, tačiau techniškai sunkiau. Vėžio praradimas svyruoja nuo 1 iki 20%, priklausomai nuo mėginių ėmimo vietos ir vaisiaus būklės.
  • FBC rodo:
    • Anemija, padidėjęs raudonųjų kraujo kūnelių kiekis ir kiti raudonųjų kraujo kūnelių sutrikimai, kurie gali būti pastebėti.
    • Sunkiais atvejais retikulocitų skaičius gali būti net 40%.
    • Jei yra plačiai paplitęs intravaskulinis krešėjimas, gali būti stebimi schistocitai ir lūžių ląstelės, gali pasireikšti neutropenija ir trombocitopenija.
  • Turėtų būti analizuojami biocheminiai rodikliai: hipoglikemija gali atsirasti dėl salelių ląstelių hiperplazijos ir hiperinsulinizmo, atsirandančio dėl metabolinių šalutinių produktų išsiskyrimo iš lizuotų raudonųjų kraujo kūnelių.
  • Postnatalinė diagnozė: tuoj pat po gimdymo bet kokiam vaikui, kuris yra neigiamas, turi būti tikrinamas kraujo iš bambos ar kūdikio kraujo grupė, tiesioginis Coombs testas, hemoglobinas ir pradinis bilirubinas. Teigiamas Coombs testas esant ABO arba Rh nesuderinamumui palaiko diagnozę.

Valdymas

Gimdoje

Kai tik kraujo mėginiai patvirtina anemiją, kraujo perpylimas turi būti pradėtas su O grupės neigiamomis pakuotėmis, kurios atitinka kūdikio kraują. Tai geriausia padaryti 18 savaičių, tačiau, jei reikia, mėginius galima paimti po 16 savaičių. Geriau nei intraperitoninė trombocitų pernešimas, naudojant ultragarso kontrolę per bambos veną, yra geresnis, nes pastaroji yra sunkesnė vaisiaus vaisiui ir sukelia daugiau komplikacijų. Tolesnes perpylimas turėtų būti diktuojamas serijiniu Doplerio nuskaitymu. Sėkmingai perpylus, reikia numatyti 37–38 savaičių. Jei atsiranda komplikacijų, reikia apsvarstyti galimybę vartoti 32 savaites. Pristatymo būdą gali lemti akušerijos sampratos.[3]

Būsimoji terapija apims atrankinį motinos imuninės sistemos moduliavimą, todėl viduje atsiranda intrauterininių perpylimų poreikis.[6]

Po pristatymo[3]

  • 50% kūdikių, gimusių motinoms, turinčioms aukštą motinos antikūnų titrą, yra normalus hemoglobino ir bilirubino kiekis, tačiau reikia stebėti, ar 6-8 savaites atsirado vėlyva anemija.
  • 25% turi vidutinio sunkumo ligą ir gali tekti perpylti. Per pirmąsias 24 valandas po gimimo gali pasireikšti reikšminga hiperbilirubinemija, dėl kurios gali prireikti fototerapijos, kad būtų išvengta kernikterio.
  • Likusieji 25% turės sunkią ligą ir yra negyvi arba turi vaisiaus vaisių.
  • Kai tikimasi sunkios HDFN, gimimo metu turėtų dalyvauti pediatras, mokantis naujagimio gaivinimą, ir tuoj pat turėtų būti prieinamas naujas O neigiamas kraujas. Kūdikiui, sergančiam sunkia hemolizine liga, reikia nedelsiant atgaivinti ir palaikyti gydymą, įskaitant temperatūros stabilizavimą ir keitimąsi transfuzija. Gali prireikti papildomų kraujo perpylimų ir fototerapijos.
  • Įrodyta, kad ankstyvas intraveninio imunoglobulino (IVIG) vartojimas kūdikiams, sergantiems sunkia hemolizine liga, mažina hemolizę, piko bilirubino koncentraciją ir keitimosi transfuzija poreikį.[11]

Komplikacijos

Kartais pasitaiko vėlyvųjų kernikterio (ekstrapiramidinių, klausos ir regos sutrikimų ir pažinimo trūkumų) pasekmių, tačiau retai pasitaiko šiuolaikinio gydymo sėkme.[3]Kitos galimos komplikacijos yra vėlyva anemija, transplantato prieš šeimininką liga, infekcijos ir įvairūs metaboliniai sutrikimai.

Vaikų, kuriems atliekama mainų transfuzija, metu gali pasireikšti portalų venų trombozė ir portalų hipertenzija.[12]

Viena metaanalizė parodė reikšmingą ryšį tarp feto-motinos reeso nesuderinamumo ir šizofrenijos.[13]

Prognozė

Bendras išgyvenamumas buvo 84–90%.[6]Hidrofilų sukėlimas dėl intrauterininio gydymo yra susijęs su pagerėjusiu perinataliniu rezultatu, tačiau, jei jis nepakeičia, išgyvenamumas yra tik 39%.[3]

Neurodevelopment paprastai yra normalus (> 90%).[14]

Prevencija[4, 5]

Visoms resuso neigiamoms moterims, kurios dar nėra jautrintos, turi būti skiriamos įprastos priešgimdyminės anti-D profilaktikos priemonės (RAADP), naudojant anti-D imunoglobuliną. Jis gali būti duodamas kaip dvi anti-D imunoglobulino dozės, ne mažesnės kaip 500 TV 28 ir 34 savaites, arba didelė vienkartinė 1500 TV dozė 28 savaitės nėštumo metu. Gydymas taip pat nurodomas po kitų jautrinimo reiškinių, pvz., Abortų, persileidimo, amniocentezės, negimdinio nėštumo ir pilvo traumos.

Po gimdymo ABO ir Rh D tipai turėtų būti atliekami su kraujo virvele, o jei kūdikis yra D teigiamas, visoms D neigiamoms, anksčiau nejautrioms moterims turi būti pasiūlyta ne mažiau kaip 500 TV anti-D iimmunoglobulino per 72 valandas nuo pristatymo. Motinos kraujo mėginiai turi būti tikrinami dėl FMH ir papildomos dozės, atsižvelgiant į FMH rezultatus.

Žr. Atskirą anti-D (Rho) imunoglobulino straipsnį.

Tolesnis anti-D tyrimas ne iš žmogaus plazmos.[14]

Istorija

HDN pirmą kartą buvo aprašytas prancūzų akušerio, dvynių rinkinyje, kuris vėliau buvo vadinamas eritroblastoze, kai Louis K Diamond ir jo bendradarbiai pripažino ryšį tarp eritroblastų apyvartoje, anemiją, vaisiaus hidropsą ir gelta. 1940 m. Nustatyta reezo kraujo grupės sistema, o ryšys tarp reuso hemolizinės ligos ir aloimmunisacijos buvo pripažintas 1953 m.

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  • Didelio našumo neinvaziniai prenataliniai tyrimai vaisiaus RHD genotipui; NICE diagnostikos rekomendacijos (2016 m. Lapkričio mėn.)

  1. Liumbruno GM, D'Alessandro A, Rea F, et al; Antenatalinės imunoprofilaktikos vaidmuo prevuojant motinos-vaisiaus anti-Rh (D) alloimmunisaciją. Kraujo transfusas. 2010 m. Sausio 8 d. (1): 8-16. doi: 10.2450 / 2009.0108-09.

  2. Roberts IA; Kintantis naujagimio hemolizinės ligos veidas. Ankstyvasis Hum Dev. 2008 m. Rugpjūčio 8 d. (8): 515-23. doi: 10.1016 / j.earlhumdev.2008.06.005. Epub 2008 liepa 14.

  3. Kumar S, Regan F; Nėštumo su RhD alloimmunisacija valdymas. BMJ. 2005 m. Gegužės 28330 (7502): 1255–8.

  4. Įprasta priešnatalinė anti-D profilaktika moterims, kurios yra resus D neigiamos; NICE technologijų vertinimo gairės, 2008 m. Rugpjūčio mėn

  5. BCSH rekomendacijos dėl anti-D imunoglobulino naudojimo vaisiaus ir naujagimio hemolizinės ligos profilaktikai, Britų hematologijos standartų komitetas (2014 m. Sausio mėn.)

  6. Moise KJ Jr; Rhesus alloimmunizacijos valdymas nėštumo metu. Obstet Gynecol. 2008 liepa12 (1): 164-76.

  7. Murray NA, Roberts IA; Hemolitinė naujagimio liga. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 m. Kovo 92 d. (2): F83-8.

  8. Kolialexi A, Tounta G, Mavrou A; Neinvazinis vaisiaus RhD genotipas iš motinos kraujo. Ekspertas Rev Mol Diagn. 2010 m. Balandžio 10 d. (3): 285–96. doi: 10,1586 / erm.10.5.

  9. Moise KJ Jr, Argoti PS; Raudonųjų kraujo ląstelių aloimunizacijos valdymas ir prevencija nėštumo metu: sisteminė peržiūra. Obstet Gynecol. 2012 m. Lapkričio 1 d. (5): 1132-9. doi: http: //10.1097/AOG.0b013e31826d7dc1.

  10. Oepkes D, Seaward PG, Vandenbussche FP ir kt; Doplerio ultragarsinė analizė, palyginti su amniocenteze, numato vaisiaus anemiją. N Engl J Med. 2006 m. Liepos 13355 (2): 156-64.

  11. Elalfy MS, Elbarbary NS, Abaza HW; Ankstyvas intraveninis imunoglobinas (dviejų dozių režimas) sunkiosios Rh hemolizinės naujagimio ligos gydymui - prospektyvinis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Eur J Pediatr. 2011 m. Balandis 70 (4): 461-7. doi: 10.1007 / s00431-010-1310-8. Epub 2010 spalis 6.

  12. Sakha SH, Rafeey M, Tarzamani MK; Portalinė venų trombozė po bambos venų kateterizacijos. Indijos J Gastroenterol. 2007 m. Lapkričio – gruodžio 26 (6): 283-4.

  13. Cannon M, Jones PB, Murray RM; Akušerinės komplikacijos ir šizofrenija: istorinė ir meta-analitinė peržiūra. Aš esu psichiatrija. 2002 Jul159 (7): 1080-92.

  14. Franklin IM; Vaisiaus ir naujagimio reeso hemolizinės ligos prevencija. Lancet. 2009 m. Kovo 28373 (9669): 1082.

Kas sukelia galvos spaudimą ir smegenų rūką?

Eozinofilija