Ūminė limfoblastinė leukemija

Ūminė limfoblastinė leukemija

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Jūs galite rasti Ūminė limfoblastinė leukemija (VIS) straipsnis yra naudingesnis arba vienas iš mūsų kitų sveikatos straipsniai.

Ūminė limfoblastinė leukemija

  • Epidemiologija
  • Pristatymas
  • Diferencinė diagnostika
  • Tyrimai
  • klasifikacija
  • Valdymas
  • Komplikacijos
  • Prognozė
  • Prevencija

Taip pat žr. Atskirą Vaikų leukemijos straipsnį.

Ūminė limfoblastinė leukemija (ALL) yra piktybinis ląstelių ląstelių klono transformavimas iš limfoidinių kamieninių ląstelių. Dauguma atvejų yra B-ląstelių kilmės, bet taip pat gali atsirasti dėl T-ląstelių pirmtakų. Limfoidiniai pirmtakai dauginasi ir pakeičia įprastas kaulų čiulpų ląsteles ir blastai patenka į periferinę kraujotaką. Ląstelių imunofenotipą galima atskirti nuo kitų limfoidinių audinių piktybinių navikų. Piktybinei limfoidinei klonai klasifikuoti taip pat naudojami citocheminiai ir citogenetiniai žymenys.

Epidemiologija

  • Viskas yra dažniausias vėžys vaikams. Pasaulinis dažnis yra apie 3 iš 100 000 gyventojų, maždaug 3 iš 4 atvejų pasireiškė jaunesniems kaip 6 metų vaikams[1].
  • ALL sudaro 12% visos leukemijos (tačiau 80% vaikų).[2].
  • Didžiausias sergamumo amžius pasireiškia tarp 2-4 metų amžiaus ir mažėja, kad taptų daug retesne suaugusiųjų liga. Mažesnis maksimumas atsiranda vyresniems nei 50 metų žmonėms.

Rizikos veiksniai

Yra daug skirtingų teorijų, tačiau nedaug priežastinių ryšių buvo įtvirtinti. Tikėtina, kad sąveika (pvz., Aplinkos genetinė, aplinkos infekcija) gali būti svarbi, o piktybinių transformacijų atveju gali prireikti sekų.

Genetiniai veiksniai[3]

  • VISAS atitinka 25% monozigotinių dvynių per metus po pirmojo dvynių diagnozės.
  • Tarp dvigubų galvos smegenų sukeltų dvynių daugėja leukemijos rizika, palyginti su bendruoju populiacija.
  • Pacientams, kuriems yra 21 trombomija, rizika susirgti VIS yra 10–20 kartų didesnė, palyginti su bendra populiacija, o kiti sutrikimai, turintys pernelyg didelį chromosomų pažeidžiamumą, taip pat yra susiję su didesne rizika (pvz., Fanconi anemija, ataksija su telangiektazija).
  • 60-70 proc. Suaugusiųjų ir apie 80 proc. Vaikų turi diagnozuojant nustatomus citogenetinius sutrikimus.
  • Prenatalinės chromosomų translokacijos generuoja chimerinius sintezės genus (pvz., TEL-AML1), kurie atrodo svarbūs, bet nepakankami ligos iniciatoriai, nes jie randami daugelyje naujų naujagimių kraujo mėginių (TEL-AML1 randama 1% naujagimių) nei vaikai, kurie galiausiai vystosi leukemija.

Aplinkos faktoriai

  • Atrodo, kad suaugusiųjų leukemija susijusi su didelėmis spinduliuotės dozėmis (remiantis tyrimais, atliktais po išgyvenusių atominių bombų sprogimų, kitų ekspozicijų, pvz., Černobylio avarijos ir terapinės radioterapijos), tačiau mažų dozių padėtis atrodo mažiau aiški. Natūralios foninės žemo lygio jonizuojančiosios spinduliuotės dalis gali prisidėti prie JK vaikų visais atvejais[4].
  • Nėra įrodymų, kad nejonizuojanti spinduliuotė, pavyzdžiui, arti elektros linijų ar mobiliųjų telefonų stiebo, yra rizikos veiksnys visiems vaikams[5].
  • Nustatyta, kad kiti aplinkosaugos rizikos veiksniai (pvz., Angliavandeniliai, pesticidai, alkoholio vartojimas, rūkymas ir neteisėtas narkotikų vartojimas) yra silpnai ir nenuosekliai susiję su VIS[6].
  • Aplinkos rizikos veiksnių nustatymas yra sunkus dėl problemų, patvirtinančių ir kiekybiškai įvertinančių ekspoziciją, perspektyvios kohortos stokos, varginančius kintamuosius ir kt.

Infekcija[7]

  • Izoliacija nuo įprastų infekcijų ankstyvame gyvenime gali paskatinti vaikus nukreipti į nenormalus imuninį atsaką, kai jie susiduria su jais vėliau, todėl jiems kyla didesnė rizika susirgti VIS. Atrodo, kad kūdikiams, kurie lanko dienos priežiūrą, yra mažesnė rizika vystytis VIS[8].
  • Nustatyta virusinė etiologija kitiems vėžio atvejams, pvz., Epstein-Barr virusui (EBV) ir Burkitt limfomai.
  • Kai kuriuose tyrimuose nurodoma, kad pacientų gimimo laikotarpiai yra skirtingi arba diagnozuota.
  • Visų gyventojų perteklius kaimo vietovėse, potencialiai imunologiškai naiviose bendruomenėse, kuriose „protrūkiai“ atsirado dėl naujų gyventojų antplūdžio (Kinlen populiacijos maišymo teorija)[6].

Pristatymas

Pacientai, kuriems yra ūminis leukemija, paprastai greitai pablogėja. Pradinis pateikimas paprastai yra apibendrintas nuovargis ir negalavimas, tačiau paprastai greitai progresuoja į kaulų čiulpų nepakankamumą[1].

Simptomai

  • Nuovargis, galvos svaigimas ir širdies plakimas.
  • Sunkus ir neįprastas kaulų ir sąnarių skausmas.
  • Pasikartojančios ir sunkios infekcijos (burnos, gerklės, odos, perianalinės infekcijos).
  • Karščiavimas be akivaizdžios infekcijos (tačiau turėtų būti laikoma infekcija).
  • Kairiojo viršutinio kvadranto pilnumas ir ankstyvas sotumas dėl splenomegalia (10-20%).
  • Dusulys (dėl anemijos ar didelės mediastinalinės masės T-ląstelių navikų).
  • Galvos skausmas, dirglumas arba pakeista psichinė būklė ir kaklo standumas (su centrinės nervų sistemos (CNS) dalyvavimu).
  • Hemoraginės ar trombozinės komplikacijos, atsiradusios dėl trombocitopenijos arba dislokuotos intravaskulinės koagulopatijos (pvz., Menoragijos, dažni nosies kraujagyslės, spontaniški kraujosruvos).

Ženklai

  • Pallor.
  • Tachikardija ir srovės nuovargis.
  • Nespecifiniai infekcijos požymiai.
  • Petechijos (dėl trombocitopenijos) gali išsivystyti į purpurą arba ekchimozes.
  • Pilvo pūtimas dėl hepatomegalia ir splenomegalia.
  • Limfadenopatija.
  • Sėklidžių plėtra.
  • Dantenų hipertrofija.
  • Leukemijos cutis[9].
  • Kranialinio nervo paralyžius (ypač III, IV, VI ir VIII) brandaus B ląstelių ALL.

Pirminiai sveikatos priežiūros specialistai turi žinoti, kad hematologinis vėžys gali pasireikšti įvairiais simptomais, turinčiais didelį skirtumą; jie turėtų būti pasirengę atitinkamai ištirti, o skubos perdavimas turėtų atspindėti simptomų ir požymių sunkumą bei tyrimų rezultatus[10].

Diferencinė diagnostika

  • Infekcijos - pvz., EBV, parvovirusas B19.
  • Mieloproliferaciniai arba limfoproliferaciniai sutrikimai.
  • Mielodisplazija.
  • Aplastinė anemija.
  • Idiopatinė trombocitopenija.
  • Limfoma.
  • Metastazinis vėžys.
  • Kitos vaikystės vėžys - pvz., Neuroblastoma, rabdomiosarkoma.
  • Osteomielitas.
  • Juvenilinis idiopatinis artritas.

Tyrimai

Kraujo tyrimai

  • FBC:
    • Anemija yra įprasta ir Hb gali būti mažesnė nei 5 g / l.
    • Trombocitopenija taip pat yra įprasta įvairiais laipsniais.
    • Baltųjų kraujo kūnelių (WBC) kiekis gali būti didelis, normalus arba mažas, tačiau paprastai yra neutropenija.
    • Leukemija yra mažai tikėtina esant įprastai FBC, bet FBC ne visada būna nenormalus visais ALL atvejais, nes kai kuriems pacientams gali nebūti smegenų slopinimo[11].
    • Jei kraujo kiekis yra nenormalus, kraujo plėvelė yra būtina norint nuspręsti, ar leukocitozę gali sukelti piktybiniai navikai ar uždegimas.[1].
  • Kraujo plėvelė gali rodyti aukštakrosnių ląsteles, bet gali būti normalus, jei blastinės ląstelės apsiriboja kaulų čiulpais.
  • Krešėjimas: gali pasireikšti DIC ir tai padidina protrombino laiką, sumažina fibrinogeno kiekį ir fibrino skaidymosi produktus.
  • Pieno dehidrogenazės kiekis paprastai padidėja, o greita ląstelių apyvarta gali padidinti šlapimo rūgšties kiekį.
  • Prieš pradedant chemoterapiją, reikia patikrinti kepenų ir inkstų funkciją.
  • Jei yra karščiavimas, reikia imtis atitinkamų veiksmų, kad būtų galima nustatyti ir gydyti infekcijas, pvz., Kraujo kultūras.

Radiologija

  • CXR gali rodyti pneumoniją, vidurinę masę arba lytinius kaulų pažeidimus.
  • Sėklidžių ultragarsas, jei sėklidžių tyrimas padidėja.
  • EKG, echokardiograma (echo) ir (arba) daugkartinio gavimo (MUGA) nuskaitymas prieš antraciklinų naudojimą (dėl kardiotoksiškumo).

Hematologiniai, imunologiniai ir genetiniai tyrimai

  • Kaulų čiulpų aspiracija ir biopsija - Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikacija reikalauja, kad kaulų čiulpuose ir (arba) periferiniame kraujyje būtų diagnozuota VIS 20% ar daugiau. Aspiracija yra standartinė procedūra, kai pagrindinė biopsija yra būtina tik tuo atveju, jei aspiracija nesuteikia pakankamai ląstelių[12].
  • Imunofenotipų nustatymas padeda atskleisti potipį. Turi būti ieškoma teigiamo limfoido, o ne mieloidinės kilmės, patvirtinimo, naudojant citometrinį limfoidinių antigenų demonstravimą. Terapiškai svarbu atskirti T-ląstelių, brandžių B-ląstelių ir B-ląstelių pirmtakų fenotipus.
  • Kaulų čiulpų mėginiai turi būti citogenetikai. Hiperdiploidija yra dažna. Keliose, įskaitant: t
    • t (12; 21) - tai labiausiai paplitęs perkėlimas vaikystėje ALL (30% atvejų). Tai lemia TEL-AML sintezės geną ir yra pirmiausia susijęs su bendru fenotipu.
    • t (9; 22): taip pat žinomas kaip Philadelphia chromosoma - tai pasireiškia maždaug 15–30% pacientų (dažniausiai suaugusiųjų) ir yra susijusi su labai prasta prognoze.
    • t (4; 11) - šis translokacijos rezultatas yra MLL-AF4 sintezės genas. Jis yra susijęs su prasta prognoze.
    • t (1; 19) - susietas su pre-B ALL ir rezultatas yra E2A-PBX sintezės geno susidarymas.
  • Neigiamas mieloperoksidazės dažymas padeda diagnozuoti VIS, nors ūminis monocitinis leukemija taip pat suteikia neigiamą dėmę su mieloperoksidaze.
  • Bcr-abl (onkoproteino) tyrimas polimerazės grandinės reakcijoje (PCR) arba citogenetika gali padėti nustatyti tuos pacientus, kuriems VIS atsirado kaip lėtinės mieloidinės leukemijos (CML) limfoblastinė fazė.

klasifikacija[13]

PSO pakeitė prancūzų-amerikiečių-britų (FAB) klasifikaciją taip:

  • B-cell VISI:
    • Ankstyvasis B-B (taip pat vadinamas pro-B ALL) - apie 10% atvejų.
    • Bendroji ALL - apie 50% atvejų.
    • Pre-B ALL - apie 10% atvejų.
    • Brandaus B-ląstelių VIS (Burkitto leukemija) - apie 4% atvejų.
  • T-cell VISI:
    • Pre-T ALL - apie 5-10% atvejų.
    • Brandžios T-ląstelės VISI - apie 15-20% atvejų.

Valdymas[14, 15]

Išskyrus tuos, kurie turi brandaus B-ląstelių VIS, kuriems trumpalaikė intensyvi chemoterapija, gydymas ALL paprastai susideda iš remisijos indukcijos, konsolidavimo (arba intensyvinimo) ir palaikymo (arba tęsimo) terapijos, CNS profilaktikos ir recidyvo valdymo. Daug darbo buvo atlikta rizikos įvertinimo ir stratifikacijos srityje, stengiantis kuo intensyviau gydyti tuos, kuriems gresia didžiausias atkryčio pavojus.

Amžius pritaikyti protokolai buvo sukurti suaugusiems su VIS. Nors nėra vieningo sutarimo, atskiriamos šios amžiaus grupės[12]:

  • Paaugliai ir jauni suaugusieji, apibrėžti nuo 15/18 metų iki 35/40 metų.
  • Suaugusiųjų ALL, kurių amžius svyruoja nuo 35/40 iki 55/60 metų,
  • Senyvi pacientai VISI protokolai vyresniems kaip 55 metų amžiaus pacientams.
  • Frail pacientai netinka bet kokiai intensyviai terapijai, paprastai laikomi vyresni kaip 70/75 metų.

Bendras palaikomasis gydymas

  • Gali prireikti kraujo ląstelių keitimo terapijos - chemoterapija gali iš esmės pabloginti su VIS susijusį trūkumą.
  • Augimo faktoriai gali būti naudojami giliai mielosupresijai palengvinti - pvz., Granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GCSF) indukcijos metu buvo susijęs su greitesniu neutrofilų ir trombocitų atsigavimu ir trumpesniu ligoninės buvimu[16].
  • Oportunistinei infekcijai gydyti gali prireikti antibiotikų ir priešgrybelinių vaistų.
  • Alopurinolis dažnai reikalingas indukcinės terapijos metu, siekiant kontroliuoti šlapimo rūgšties kiekį.
  • Įprasta venų kateteris, atsižvelgiant į dažnas venų patekimo į veną reikalavimus.

Remisijos indukcija[12]

Indukcinės terapijos tikslai yra:

  • Pašalinti daugiau kaip 99% pradinės leukemijos ląstelių naštos.
  • Atkurti greitai normalų hematopoezę.
  • Norėdami atkurti ankstesnę našumo būseną.

Nustačius diagnozę, gydymas turi prasidėti nedelsiant. Priešfazinis gydymas kortikosteroidais (paprastai prednizonu ar deksametazonu) vienas arba kartu su kitu vaistu (pvz., Vinkristinu, ciklofosfamidu) dažnai skiriamas kartu su alopurinoliu ir hidratacija 5-7 dienas.

Prireikus reikia pradėti palaikomąjį gydymą, pvz., Gydyti infekcijas arba pakeisti trombocitus arba eritrocitus. Sunkios neutropenijos dažnai pasireiškia diagnozuojant ir dažniausiai pasireiškia pradinės terapijos metu.

Dauguma indukcijos režimų yra orientuoti į vinkristiną, kortikosteroidus ir antracikliną (daunorubiciną, doksorubiciną, rubidazoną, idarubiciną) su ciklofosfamidu arba citarabinu arba be jo. L-asparaginazė buvo ypač ištirtos pediatriniuose tyrimuose, tačiau dabar ji intensyviau vartojama suaugusiems. Pegiliuota asparaginazė turi gerokai ilgesnį asparagino išeikvojimo laikotarpį. Dažnai deksametazonas yra geriau negu prednizonas, nes jis įsiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą, taip pat veikia atpalaiduojančias leukemijos blastines ląsteles.

Dabartiniai gydymo režimai pasiekia visišką remisijos normą - 80–90%, didesnį standartinės rizikos pacientams, kurių organizme yra daugiau kaip 90%, ir mažiau - apie 75% didelės rizikos pacientų.

Priežiūra[12]

Kai normalus kraujospūdis pasiekiamas, pacientai turi palaikomąją terapiją.

Palaikomoji terapija paprastai susideda iš 6-merkaptopurino ir kas savaitės metotreksato. Kai kuriuose gydymo režimuose pateikiami pakartotiniai vinkristino, deksametazono ar kitų vaistų ciklai kas mėnesį ar ilgiau. Paprastai rekomenduojama gydyti 2,5-3 metų.

CNS profilaktika[17]

Pacientai, kuriems visuotinio susirgimo metu dažnai pasireiškia meninginė leukemija (50–75% per metus, kai nėra CNS profilaktikos), o kai kuriems - meningali liga diagnozuojant (<10%). Kranialinis švitinimas sukelia ūmines ir vėlyvas komplikacijas (antrinės vėžys, neurokognityvinis deficitas, endokrinopatija), todėl jis buvo iš esmės pakeistas.

Efektyvi profilaktika, siekiant išvengti CNS atkryčio, yra esminė ALL terapijos dalis. Gydymo būdai yra CNS švitinimas, intratekalinis metotreksatas, intratekalinis trigubas gydymas (paprastai metotreksatas, steroidai, citarabinas) ir sisteminė didelės dozės terapija su metotreksatu ir (arba) citarabinu. Kartu su šiomis CNS profilaktinėmis priemonėmis CNS recidyvo dažnis pastaraisiais suaugusiųjų VIS tyrimuose gali būti sumažintas nuo 10% iki mažiau nei 5%.[12].

Kamieninių ląstelių transplantacija (SCT)

SCT leidžia sustiprinti chemoterapijas ir radioterapijas, nes jos pakeičia sunaikintas kamienines ląsteles. Sunku ją palyginti tik su intensyvia chemoterapija, nes yra labai selektyvūs kriterijai, skirti nustatyti tinkamumą transplantacijai, o tyrimų skaičius paprastai yra mažas; tačiau, atrodo, kad SCT yra naudingas pogrupiams, pvz., turintiems Philadelphia chromosomą arba prastą pradinį atsaką į gydymą. Alogeninis SCT iš brolio ar tinkamų nesusijusių donorų yra pagrindinis gydymo intensyvus poindukcinis gydymas pacientams, kuriems yra didelė likusios ligos ir recidyvo rizika[14].

Recidyvo gydymas[18]

Relapso prognozė yra labai prasta. Dauguma pacientų yra skirti gydyti „gelbėjimo“ tyrimais. Veiksniai, prognozuojantys gerus rezultatus po gelbėjimo terapijos, buvo šie:

  • Jaunas amžius.
  • Trumpa pirmojo remisijos trukmė.

Pasikartojimo prevencija yra geriausia ilgalaikio išgyvenimo strategija VIS.

Dažniausiai Europoje vartojamos schemos yra fludarabino ir antraciklino turintys režimai, pvz., FLAG-Ida (fludarabinas, didelė ara-C dozė, GCSF ir idarubicinas).[12].

Naujos gydymo strategijos apima monokloninių antikūnų, naudojamų leukeminių ląstelių, ląstelių imunoterapijos ir molekulinės terapijos, naudojimą.[19].

Redaktoriaus pastaba

Danny Buckland, 2018 m. Gruodis. Vėžinių vaistų fondo lėšomis po to, kai bus atliktas vėžio narkotikų fondas, bus pradėta taikyti novatoriškas individualizuotas T-ląstelių (CAR-T) ląstelių gydymas žmonėms, jaunesniems nei 25 m. Nacionalinio sveikatos ir priežiūros instituto rekomendacija (NICE)[20].

Terapija, žinoma kaip Kymriah ir vartojama kaip viena intraveninė infuzija, apima asmens imuninių ląstelių naudojimą ir jų keitimą kovojant su vėžiu. Jis gali būti išgydomas tiems, kurie neatitiko dabartinio gydymo, arba pasikartojo po kamieninių ląstelių transplantacijos.

Komplikacijos[21]

Dauguma atsiradusių komplikacijų yra iatrogeninės dėl gydymo būdų toksiškumo. Aktai:

  • Pagrindinė rizika yra kraujavimas, anemija ir infekcija, netgi gydant kraują. Bet kuris neutropenijos paciento karščiavimas turi būti laikomas neatidėliotina medicinos pagalba.
  • Plaukų slinkimas, bėrimas.
  • Pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, mukozitas.
  • Elektrolitų sutrikimai.
  • Nefrotoksinis poveikis, toksinis poveikis kepenims.
  • Periferinė neuropatija.
  • Psichologiniai sutrikimai.
  • Auglio lizės sindromas yra rizika, ypač vaikams. Didėja šlapimo rūgštis, fosfatas ir kalis, o kalcio kiekis mažas. Gydykite šarminiais intraveniniais skysčiais, kad būtų lengviau išskirti šiuos produktus. Elektrolitų būklę reikia atidžiai stebėti.
  • Smegenų insultas nuo sinusinio venų trombozės pasireiškia maždaug 1 vaikui iš 200, tačiau prognozė atrodo gera[22].
  • Transplantato prieš šeimininką liga su alogeniniu SCT (taip pat gali pasireikšti kaip lėtinė liga).

Ilgesnės trukmės komplikacijos apima:

  • Kardiomiopatija, aritmijos.
  • Plaučių fibrozė.
  • Augimo delsimas[23].
  • Hipotireozė.
  • Nevaisingumas.
  • Antriniai piktybiniai navikai[24, 25].
  • Psichosocialinis poveikis, poveikis švietimui ir profesijai[26, 27].

Vis dažniau rengiami klinikiniai protokolai, skirti šalutiniam poveikiui sumažinti neprarandant išgyvenimo naudos. Vaistai, turintys kancerogeninį arba didelį organą žalingą poveikį, mažinami dozėmis arba vengiama gydymo prieš kondicionavimą, pvz., Geležies chelatinių agentų, siekiant išvengti antraciklino sukelto kardiotoksinio poveikio. Farmakogenetika taip pat naudojama siekiant prognozuoti, kaip pacientai reaguoja į gydymą[28].

Prognozė[12]

VIS rezultatas yra griežtai susijęs su paciento amžiumi, kai vaiko amžius išgydyti nuo 80 iki 90%, senyvo amžiaus ir silpniems pacientams, sergantiems visais, mažėja iki <10%. Viskas vaikystėje yra viena iš gydomiausių vėžio.

  • Viskas turi prastą prognozę suaugusiems, nes didesnė suaugusiųjų dalis turi nepalankių citogenetinių sutrikimų, pvz., T (9; 22) translokacija. Daugelis atvejų pasireiškia vyresniems nei 60 metų pacientams, kurie, tikėtina, netoleruoja intensyvios chemoterapijos[1].
  • Nepageidaujami prognostiniai rodikliai apima vaiko amžių <12 mėnesių arba ≥ 10 metų, kai leukocitų skaičius yra ≥ 50 x 109/ L, vyrų lytis, nepageidaujamas citogenetikos ir ekstramedulinis (pvz., CNS) dalyvavimas.
  • Ankstyvas atsakas į chemoterapiją yra svarbus teigiamas indikatorius tiek suaugusiems, tiek vaikams[29].
  • Išsamioje apžvalgoje nustatyta, kad nors vaikai gali gauti iki 100% remisijos normų, išgyvenamumas be ligos per dešimt metų vaikams buvo 63%, o suaugusiesiems - 25–35%.[2].
  • Paaugliai turi prognozę tarp vaikų ir suaugusiųjų, tačiau jaunesni nei 1 metų vaikai išgydo tik apie 30%.

Prevencija

Nėra plačiai pripažintų prevencinių strategijų VIS. Kai kurie tyrimai parodė, kad žindymas suteikia apsaugą visam vaikui VISI, tačiau tai lieka prieštaringa[30].

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  • Ilgalaikė vaikų vėžio išgyvenusių asmenų priežiūra; Škotijos tarpregioninių gairių tinklas - SIGN (2013 m. Kovo mėn.)

  • Vėžio statistika; Cancer Research UK

  • Pegaspargazė gydant ūminę limfoblastinę leukemiją; NICE technologijų vertinimo gairės, 2016 m. Rugsėjo mėn

  1. Grigoropoulos NF, Petter R, Van 't Veer MB ir kt; Leukemijos atnaujinimas. 1 dalis. Diagnozė ir valdymas. BMJ. 2013 m. Kovo 28346: f1660. doi: 10.1136 / bmj.f1660.

  2. Redaelli A, Laskin BL, Stephens JM et al; Sisteminė literatūros apie ūminio limfoblastinės leukemijos (ALL) klinikinės ir epidemiologinės naštos apžvalgą. Eur J vėžio priežiūra (Engl). 2005 m. Kovo 14 d. (1): 53

  3. Faderl S, Jeha S, Kantarjian HM; Suaugusiųjų ūminės limfoblastinės leukemijos biologija ir terapija. Vėžys. 2003 m. Spalio mėn. (7): 1337

  4. Wakeford R, Kendall GM, Little MP; Vaikų leukemijos paplitimo Didžiojoje Britanijoje dalis, kuri gali būti leukemija. 2009 m. Balandžio 23 d. (4): 770-6. Epub 2009 m. Sausio 8 d.

  5. Nejonizuojančiosios spinduliuotės patariamoji grupė (AGNIR); Visuomenės sveikatos Anglija

  6. Belson M, Kingsley B, Holmes A; Vaikų ūminės leukemijos rizikos veiksniai: apžvalga. Aplinkos sveikatos perspektyva. 2007 m. Sausio 11 d. (1): 138

  7. McNally RJ, Eden TO; Infekcinė vaikų ūminės leukemijos etiologija: įrodymų peržiūra. Br J Haematol. 2004 lapkričio 127 (3): 243

  8. Gilham C, Peto J, Simpson J, et al; Dienos priežiūra vaikystėje ir vaikiškos ūminės limfoblastinės leukemijos rizika: išvados iš Jungtinės Karalystės atvejo BMJ. 2005 m. Birželio 4330 (7503): 1294. Epub 2005 m. Balandžio 22 d.

  9. Leukemija, specifiniai odos pažeidimai; Dermis (dermatologijos informacinė sistema)

  10. Įtariama vėžys: pripažinimas ir perdavimas; NICE klinikinė gairė (2015 m. - paskutinį kartą atnaujinta 2017 m. Liepos mėn.)

  11. Mitchell C, G salė, Clarke RT; Ūminė leukemija vaikams: diagnozė ir valdymas, BMJ 2009338: b2285

  12. Ūminė limfoblastinė leukemija suaugusiems pacientams: ESMO klinikinės praktikos diagnostikos, gydymo ir tolesnių veiksmų gairės; Europos medicinos onkologijos draugija (2016)

  13. Ūmio gydymas ūminiu limfoblastiniu leukemija; Nacionalinis vėžio institutas

  14. Pui CH, Evans WE; Ūminio limfoblastinės leukemijos gydymas. N Engl J Med. 2006 m. Sausio 12354 (2): 166

  15. Pui CH, Robison LL, Look AT; Ūminė limfoblastinė leukemija. Lancet. 2008 m. Kovo 22371 (9617): 1030-43.

  16. Sasse EC, Sasse AD, Brandalise S et al; Kolonijas skatinantys veiksniai mielosupresinio gydymo prevencijai sukėlė febrilinę neutropeniją vaikams, sergantiems ūminiu limfoblastiniu leukemija. Cochrane duomenų bazė Syst Rev. 2005, liepos 20 (3): CD004139.

  17. Surapaneni UR, Cortes JE, Thomas D, et al; Centrinės nervų sistemos atkrytis suaugusiesiems, sergantiems ūminiu limfoblastiniu leukemija. Vėžys. 2002 m. Vasario 194 (3): 773

  18. Fielding AK, Richards SM, Chopra R ir kt; 609 suaugusiųjų po ūminio limfoblastinės leukemijos (VIS) atkryčio rezultatas - MRC UKALL12 / ECOG 2993 tyrimas. Kraujas. 2007 m. Vasario 1 d

  19. Jeha S; Naujos terapinės strategijos ūminiam limfoblastiniam leukemijai. Semin Hematol. 2009 m. Sausio 46 (1): 76-88.

  20. NICE rekomenduoja pažangiausią gydymą jauniems žmonėms, sergantiems kraujo vėžiu, NICE, 2018 m. Lapkričio 16 d

  21. Grigoropoulos NF, Petter R, Van 't Veer MB ir kt; Leukemijos atnaujinimas. 2 dalis: pacientų, sergančių leukemija, valdymas bendruomenėje. BMJ. 2013 m. Balandis 9346: f1932. doi: 10.1136 / bmj.f1932.

  22. Santoro N, Giordano P, Del Vecchio GC ir kt; Išeminė insultas vaikams, gydytiems ūminiam limfoblastiniam leukemijai: retrospektyvus tyrimas. J Pediatr Hematol Oncol. 2005 m. Kovo 27 d. (3): 153-7.

  23. Chow EJ, Friedman DL, Yasui Y, et al; Sumažėjęs suaugusiųjų ūgis vaikystės ūminio limfoblastinės leukemijos išgyvenusiems asmenims: Vaikų vėžio išgyvenimo tyrimo ataskaita. J Pediatr. 2007 m. Balandžio 1 d. (4): 370

  24. Hijiya N, Hudson MM, Lensing S, et al; Kumuliacinis antrinių navikų dažnis kaip pirmas po vaikystės ūminio limfoblastinio leukemijos atvejis. JAMA. 2007 m. Kovo 21297 m. (11): 1207

  25. Neglia JP, Robison LL, Stovall M, et al; Nauji pirminiai centrinės nervų sistemos navikai, išgyvenę vaikus nuo vėžio: vaiko vėžio išgyvenimo tyrimo ataskaita. J Natl Cancer Inst. 2006 lapkritis 198 (21): 1528-37.

  26. Pui CH, Cheng C, Leung W et al; Išplėstinė ilgalaikio vaiko ūminio limfoblastinės leukemijos išgyvenusių asmenų stebėsena. N Engl J Med. 2003 rugpjūčio 14349 (7): 640

  27. Buizer AI, de Sonneville LM, van den Heuvel-Eibrink MM ir kt; Elgesio ir švietimo apribojimai po chemoterapijos vaikiškos ūminės limfoblastinės leukemijos ar Wilmso naviko. Vėžys. 2006 m. Gegužės mėn. 1106 (9): 2067–75.

  28. Rocha JC, Cheng C, Liu W et al; Vaikų, sergančių ūminiu limfoblastiniu leukemija, rezultato farmakogenetika. Kraujas. 2005 m. Birželio 15105 (12): 4752-8. Epub 2005 m. Vasario 15 d.

  29. Laughton SJ, Ashton LJ, Kwan E, et al; Ankstyvas atsakas į normalių ir piktybinių hematologinių ląstelių chemoterapiją yra prognozuojamas vaikams, sergantiems ūminiu limfoblastiniu leukemija. J Clin Oncol. 2005 m. Balandis 123 (10): 2264-71.

  30. Bener A, Hoffmann GF, Afify Z, et al; Ar pailgėjęs žindymas sumažina vaikų leukemijos ir limfomų riziką? Minerva Pediatr. 2008 Balandžio 60 (2): 155-61.

E. Coli VTEC O157

Video: koks yra geriausias būdas išgydyti UTI?