Fenilketonurija
Įgimtos-Ir-Paveldėtų-Sutrikimai

Fenilketonurija

Šis straipsnis skirtas Medicinos specialistai

Profesionalūs referenciniai straipsniai skirti naudoti sveikatos priežiūros specialistams. Juos rašo JK gydytojai, remdamiesi tyrimų duomenimis, JK ir Europos gairėmis. Galite rasti vieną iš mūsų sveikatos straipsniai labiau naudingas.

Fenilketonurija

  • Fenilketonurijos klasifikacija
  • Epidemiologija
  • Pristatymas
  • Diferencinė diagnostika
  • Tyrimai
  • Valdymas
  • Komplikacijos
  • Prognozė
  • Prevencija

Sinonimai: fenilalanino hidroksilazės trūkumas, oligofrenija / idiotika / imbecilitas fenilpiruvica, Følling liga, I tipo hiperfenilalaninemija

Fenilketonurija (PKU) yra įgimta aminorūgščių metabolizmo (dažniausiai JK) klaida, kurią sukelia fenilalanino hidroksilazės (PAH) fermentų aktyvumo nebuvimas arba beveik nebuvimas. Šis fermentas dietinį fenilalaniną paverčia tirozinu. Šio metabolinio kelio produktai yra svarbūs formuojant katecholaminus, neurotransmiterius ir melaniną.

Dėl didelės fenilalanino koncentracijos plazmoje susidaro fenilpirūgšties ir feniletilamino šalutiniai produktai, kurie, kaip manoma, yra neurotoksiniai, viršijantys ribinę koncentraciją. Jei negydoma, būklė sukelia bendrą mokymosi negalią, paprastai atsirandančią pirmaisiais gyvenimo metais. Sąlyga yra lengvai gydoma per mitybos manipuliaciją ir yra tikrinama pagal kulną-gerklės kraują, paimtą iš visų JK gimusių kūdikių. Ši būklė gali pakenkti negimusiems kūdikiams motinoms, kurias paveikė būklė, ir, siekiant išvengti šios komplikacijos, reikia atidžiai valdyti nėštumo metu.

Fenilketonurijos klasifikacija

I tipo arba klasikinis PKU

  • Paveldėtas autosomiškai recesyviniu būdu. Genų lokusas yra ant ilgos 12 chromosomos rankos[1].
  • Yra daug disfunkcinio geno alelio formos ir daugelis pacientų yra heterozigotiniai junginiai dviem iš jų.

II tipas

  • Yra hiperfenilalaninemijos (HPA) atvejų, kai iki 5% fermento aktyvumo išlieka dėl mažiau kritinių mutacijų fermento sekoje arba skirtingos fenotipinės ekspresijos.
  • Šie pacientai yra linkę turėti mažiau sunkią ligą, kuri vėliau atsiranda, o jų optimalus gydymas yra mažiau aiškus.

Piktybinis PKU

  • Yra įvairių PKU dėl fermento bendro faktoriaus tetrahidrobiopterino (THB) sintezės arba metabolizmo trūkumo, kuris yra svarbus tirozino ir triptofano hidroksilinimui.
  • Tokie pacientai linkę įgyti sunkesnę neurologinę ligą, kuri nėra visiškai reaguojama į mitybos manipuliaciją.
Šiame straipsnyje daugiausia dėmesio skiriama I tipui arba klasikiniam PKU. Dabar identifikuoti daugiau kaip 950 genų variantų[2]. Daugiau informacijos apie kitus variantus rasite Nacionalinėje fenilketonurijos draugijoje[3].

Epidemiologija

  • Viename tyrime nustatyta, kad paplitimas 10 000 gyvų gimimų Pietryčių Anglijoje buvo 1,14 baltojo, 0,11 tarp juodųjų ir 0,29 tarp Azijos etninių grupių[4].
  • Įvairių etninių grupių skirtumai labai skiriasi. Turkija yra šalis, kurioje dažniausiai yra apie 1 iš 2600 gyvų gimimų. Didelis ligos paplitimas taip pat randamas Jemeno žydų populiacijoje[5]taip pat kai kuriose Šiaurės ir Rytų Europos šalyse, Italijoje ir Kinijoje[6].
  • Nors atrankos programos iš esmės pašalino ligos sukeltą neurologinės veiklos sutrikimo naštą, 2008 m. Atliktas tyrimas parodė, kad tikėtina, kad JK bus daug žmonių, turinčių PUK, kurie gimė prieš pradedant nacionalinę atrankos sistemą.[7].
  • Dėl šios priežasties liga vis dar turi būti diferencinės vystymosi vėlavimo ar bendrojo mokymosi negalios diagnozės dalis bet kokio amžiaus vaikams.

Pristatymas

  • Dauguma vaikų gimsta normalu, o diagnozė paprastai atsiranda dėl nenormalaus kraujo tyrimo.
  • Vaikai linkę būti labai sąžiningi ir šviesiai mėlynos spalvos, lyginant su broliais ar seserimis ar bendra šeimos spalva.
  • Nepastebėtiems atvejams vaikai dažnai išskiria juodą ar „pelę“ kvapą.
  • Progresyvus vystymosi vėlavimas ir bendras mokymosi sutrikimas yra įprasti pristatymo būdai tose, kurios nėra aptiktos atrankos būdu.
  • Diagnozuoti vaikai, kurie nutraukia mitybos manipuliaciją, gali rodyti motorinių įgūdžių ir pažinimo funkcijos pablogėjimą (IQ sumažėja apie 10 balų); gali būti MRI demielinizacijos įrodymų.
  • Kiti kūdikių ar jaunesnių vaikų pristatymai yra:
    • Pasikartojantis vėmimas.
    • Neįprastas drumstas / „pelė“ kvapas.
    • Ekzematiniai odos išsiveržimai, panašūs į sklerodermijos odos pažeidimus ir kiti dermatologiniai sutrikimai.
    • Priepuoliai.
    • Savęs žalojimas.
    • Sunkus elgesio sutrikimas.
    • Neapdoroti vyresni vaikai gali būti hiperaktyvūs, kai ritmiški šokinėjimai ir raumenų judesiai klasikiškai paveikia rankas, veidą ir liežuvį.

Diferencinė diagnostika

  • II tipo PKU arba HPA.
  • Piktybinis PKU arba THB trūkumas.
  • Tirozinemijos I ir II tipai.
  • Bet kūdikių / vaikų kepenų ligos priežastis.
  • Kitos bendrosios mokymosi negalios priežastys.

Tyrimai

  • Visuose JK gimusiuose naujagimiuose turi būti ištirti fenilalanino (ar netiesioginio Guthrie tyrimo) fenilalanino kraujas.
  • Šis bandymas turi būti atliekamas> 12 valandų po gimimo.
  • Fenilalanino koncentracija kraujyje, viršijanti ribinę vertę (paprastai apie 120 μmol / l), rodo, kad specializuota laboratorija atlieka diagnozę ir greitą pakartotinį tyrimą ir (arba) oficialų tyrimą bei įvertina metabolinės ligos paslaugą.
  • Tirozino ir THB tyrimas gali būti specializuotų tyrimų dalis.
  • Ši liga gali būti aptikta atliekant aminoacidurijos patikrinimą vyresniems vaikams, turintiems vėlesnį vystymąsi ar bendrą mokymosi negalią.
  • Vaikai, gydomi dėl šios ligos, gali būti linkę į mitybos trūkumus dėl specialios dietos. Ligoniams ar kitiems kraujo tyrimų sutrikimams gali prireikti nustatyti geležies, vitaminų, seleno, baltymų, nepakeičiamų riebalų rūgščių ir kitų maistinių medžiagų kiekį.
  • MRT nuskaitymas gali būti naudojamas demyelinizacijai ir kitiems anomalijų nustatymui vyresniems, gydomiems vaikams, kurie netinkamai maitina mitybos manipuliacija ar netinkamai juos gydo.
  • Genetiniai tyrimai gali būti tinkami tais atvejais, kai reikalingas genetinis konsultavimas, siekiant nustatyti rizikingų giminaičių statusą ir testą prieš gimdymą[8].

Valdymas

Vaikai, turintys PKU, turi būti gydomi specializuotoje metabolinėje / pediatrinėje klinikoje. Gydymo kertiniai akmenys yra maisto baltymų apribojimas kartu su baltymų, turinčių subalansuotą aminorūgščių mišinį, pakaitalu, įskaitant didelį tirozino kiekį. Reguliariai tiriant fenilalanino koncentraciją plazmoje kartu su jo metabolitų kiekiu vertinamas ir stebimas atsakas į gydymą.

  • PKU labai svarbu atidžiai nujunkyti. Dietinis fenilalanino vartojimas yra griežtai apribotas, o dieta papildoma be amino rūgščių, turinčių fenilalanino, ir specialių mažai baltymų turinčių maisto produktų.[9].
  • Fenilalanino, kurį reikia vartoti maistui, laipsnis tebėra prieštaringas. Mityba turėtų būti stebima, siekiant užtikrinti, kad augimo ir mitybos būklė nebūtų paveikta, o fenilalanino ar tirozino trūkumas nesusidaro. Mityba taip pat turėtų būti pakoreguota, kad būtų galima susirgti ligomis ir veikla[8]. Optimali trukmė, reikalinga mitybos apribojimui, kad būtų išvengta nepageidaujamo HPA poveikio, yra neaiški[10].
  • Kai kurios institucijos mano, kad mityba (kurią sunku laikytis ir dažnai nėra populiari su vyresniais vaikais) gali būti nutraukta vėlesnėje vaikystėje.
  • Yra keletas ribotų įrodymų, kad tarp vaikų, kurie nutraukia mitybą po vaikystės, ir tiems, kurie ją prižiūri, yra subtilių skirtumų tarp IQ[10].
  • Šiuo metu nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima daryti išvadas dėl trumpalaikio arba ilgalaikio baltymų pakaitalų naudojimo PKU[11].
  • Yra įrodymų, kad kai kuriems pacientams, vartojantiems sapropterino, reaguojančių į PKU formą, yra trumpalaikės naudos; sumažėja fenilalanino koncentracija kraujyje ir padidėja baltymų toleravimas[12].
  • Trūksta galutinių įrodymų, kad yra naudingas tirozino kiekis, tačiau jis yra plačiai naudojamas ir biochemiškai patikimas kaip potencialiai naudinga intervencija.[13].
  • Reikėtų vengti aspartamo, kuris yra bendras saldiklis, nes jis yra turtingas fenilalanino šaltinis.
  • Geležies, vitaminų ir mineralų papildymas gali būti reikalingas mitybos žmonėms.
  • Yra tam tikrų įrodymų, kad mityba sukelia būtinų riebalų rūgščių trūkumą, kuris gali turėti neigiamą poveikį kaulų mineraliniam tankiui[14].
  • Manoma, kad gydymas yra naudingas vaikams ar suaugusiesiems, turintiems intelekto sutrikimų, kuriems nebuvo diagnozuota kūdikių.
  • Labai svarbu, kad nėščios PKU pacientai, kurie nėra griežtai laikomi savo mityba, turėtų jį tęsti. Tyrimai rodo, kad neapdorotas PKU nėštumo metu yra susijęs su mikrocefalija, intelektinės negalios ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimu.[15].

Komplikacijos

  • Vėlesniame gyvenime atsirandantis vystymosi delsimas ar intelekto sutrikimas dėl mitybos nesilaikymo.
  • Epilepsija.
  • Sunkus elgesio sutrikimas.
  • Įgimta anomalija ir intelekto sutrikimas negydytų PKU motinų palikuonims.
  • Odos pažeidimai (panašūs į ekzematinius ar skleroderminius).
  • Subtilūs dėmesio ir organizacinio planavimo gebėjimų trūkumai gali paveikti kai kuriuos gydomus ligonius. Manoma, kad tai yra dėl blogai kontroliuojamo fenilalanino kiekio.
  • Agorafobija, mažas savigarba ir kiti psichologiniai sutrikimai gali paveikti kai kuriuos pacientus, dažniausiai, jei ne specialios dietos.

Prognozė

  • Gydomojo intelekto sutrikimo ir vystymosi vėlavimo kūdikiams ir vaikystėje blogėjimas.
  • Ilgalaikės perspektyvos puikiai tinka tiems, kurie laikosi dietos ir kitų gydymo būdų.
  • Bendras intelektas yra normalus arba beveik normalus, nors kai kurie nukentėjusieji gali susidurti su dideliais švietimo iššūkiais.

Prevencija

  • Kruopščiai stebimas naujagimių kraujo tyrimas.
  • Maistinių ir kitų manipuliacijų laikymasis užkerta kelią sunkioms ligos komplikacijoms; jis turėtų būti pradėtas ir remiamas sveikatos priežiūros darbuotojų ir šeimos narių nuo pat ankstyvo amžiaus.
  • Kruopštus PKU nėščių moterų valdymas apsaugo nuo naujagimio ligų.

Ar ši informacija buvo naudinga? taip ne

Ačiū, mes tiesiog atsiuntėme apklausos laišką, kad patvirtintume jūsų pageidavimus.

Tolesnis skaitymas ir nuorodos

  • Gunduz M, Arslan N, Unal O et al; Depresija ir nerimas tarp fenilketonurijos vaikų tėvų. Neuromokslai (Rijadas). 2015 m. Spalio 20 (4): 350-6. doi: 10.17712 / nsj.2015.4.20150319.

  • Følling liga; Whonamedit.com

  1. Fenilketonurija, PKU; Online Mendelio paveldėjimas žmogui (OMIM)

  2. Blau N; Fenilketonurijos genetika: tada ir dabar. Hum Mutat. 2016 m. Birželio 37 (6): 508-15. doi: 10.1002 / humu.22980. Epub 2016 Kov 18.

  3. Nacionalinė fenilketonurijos draugija

  4. Hardelid P, Cortina-Borja M, Munro A ir kt; PKU gimimo paplitimas Europos, Pietų Azijos ir Pietų Sacharos Afrikos protėvių populiacijose, gyvenančiuose Pietryčių Anglijoje. Ann Hum Genet. 2008 m. Sausio 72 (Pt 1): 65–71. doi: 10.1111 / j.1469-1809.2007.00389.x.

  5. Bercovich D, Elimelech A, Yardeni T ir kt; Fenilalanino hidroksilazės (PAH) genų mutacijos analizė Izraelio populiacijoje. Ann Hum Genet. 2008 m. Gegužės 72 (Pt 3): 305-9. doi: 10.1111 / j.1469-1809.2007.00425.x. Epub 2008 m. Vasario 19 d.

  6. Mei L, Song P, Kokudo N, et al; Dabartinė naujagimių atrankos ir gydymo fenilketonurija padėtis Kinijoje ir perspektyvos - palyginti su dabartine padėtimi Jungtinėse Amerikos Valstijose, Jungtinėje Karalystėje ir Japonijoje. Įmanomas retas diskas. 2013 m. Lapkričio 2 d. (4): 106–14. doi: 10.5582 / irdr.2013.v2.4.106.

  7. Murphy GH, Johnson SM, Amos A ir kt; Suaugusieji su neapdorotu fenilketonurija: nepastebėti, nepastebėti. Br J psichiatrija. 2008 m. Gruodžio 193 (6): 501-2. doi: 10.1192 / bjp.bp.107.045021.

  8. Mitchell JJ; Fenilalanino hidroksilazės trūkumas. 2000 m. Sausio 10 d. [Atnaujinta 2013 m. Sausio 31 d.]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al., Redaktoriai. GeneReviews.

  9. MacDonald A, Evans S, Cochrane B, et al; Atjunkantys kūdikiai su fenilketonurija: apžvalga. J Hum Nutr Dieta. 2012 m. Balandžio 25 d. (2): 103-10. doi: 10.1111 / j.1365-277X.2011.01199.x. Epub 2011 m. Rugpjūčio 8 d.

  10. Poustie VJ, Wildgoose J; Dietinės intervencijos fenilketonurijai. Cochrane Database Syst Rev. 2010 20 sausis (1): CD001304. doi: 10.1002 / 14651858.CD001304.pub2.

  11. Yi SH, Singh RH; Fenilketonurija sergančių vaikų ir suaugusiųjų baltymų pakaitalas. Cochrane duomenų bazė Syst Rev. 2008 8 spalis (4): CD004731.

  12. Somaraju UR, Merrin M; Sapropterino dihidrochloridas fenilketonurijai. Cochrane duomenų bazė Syst Rev. 2012 1212 1212: CD008005. doi: 10.1002 / 14651858.CD008005.pub3.

  13. Webster D, Wildgoose J; Tirozino papildymas fenilketonurijai. „Cochrane Database Syst“ 2010 m. Rugpjūčio 4 d. (8): CD001507. doi: 10.1002 / 14651858.CD001507.pub2.

  14. Lage S, Bueno M, Andrade F, et al; Riebalų rūgščių profilis pacientams, sergantiems fenilketonurija, ir jo ryšys su kaulų mineralų tankiu. J Inherit Metab Dis. 2010 m. Gruodžio 33 d. 3 priedas: S363-71. doi: 10.1007 / s10545-010-9189-0. Epub 2010 m. Rugsėjo 10 d.

  15. Waisbren SE, Rohr F, Anastasoaie V, et al; Motinos fenilketonurija: ilgalaikiai palikuonių ir nėštumo požymių rezultatai. JIMD Rep. 201521: 23-33. doi: 10.1007 / 8904_2014_365. Epub 2015 m. Vasario 25 d.

E. Coli VTEC O157

Video: koks yra geriausias būdas išgydyti UTI?